近日，一項刊登在國際雜志Hepatology上的研究報告中，來自馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了肝母細(xì)胞瘤（hepatoblastoma）的潛在新型治療性靶點(diǎn)，肝母細(xì)胞瘤是一種罕見的兒童肝癌，目前并沒有有效的治療手段；文章中，研究人員分析了名為YAP1癌基因在腫瘤生存過程中扮演的關(guān)鍵角色。

圖片來源：University of Massachusetts Medical School

研究者Jordan Smith表示，這項研究中，研究人員首次闡明了靶向YAP1的療法在治療兒童肝癌中的潛在效力，同時他們還指出，癌細(xì)胞的命運(yùn)能被逆轉(zhuǎn)，這或許就開啟了一扇新型的治療之門。每年在美國大約有100名兒童會被診斷為肝母細(xì)胞瘤，對于惡性疾病患兒而言，其生存率較低，僅為27%。對于這些患兒而言，研究人員束手無策，在60%-80%的患者中，直至腫瘤發(fā)展到無法用手術(shù)切除之前，肝癌幾乎是沒有任何癥狀的。

研究人員通常會采用化療手段，但其容易對患兒產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，比如聽力缺失或?qū)W習(xí)障礙等，而且患兒后期或許還需要進(jìn)行心臟或腎臟移植。這項研究中，研究人員尋找了一種新方法來靶向作用關(guān)鍵基因，該基因能控制肝母細(xì)胞瘤中腫瘤的生存和生長，而且這種手段目前在成人癌癥治療中取得了成功；如果其能夠在患兒機(jī)體中有效發(fā)揮作用的話，其或許就能減緩患兒對化療手段的需求。

研究者通過對動物進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)閉YAP1基因或能讓90%以上的腫瘤萎縮，并能讓患者的生存時間延長至230多天；關(guān)閉YAP1的表達(dá)不僅會促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡，還能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞亞群的分化，甚至能夠挽救小鼠的肝臟損傷。下一步研究人員將會開發(fā)一種靶向作用肝臟的定制性療法，并時刻追蹤肝母細(xì)胞瘤細(xì)胞；最后研究者Smith表示，后期我們還會繼續(xù)深入研究來開發(fā)更多治療諸如肝母細(xì)胞瘤等兒童癌癥的新型療法。

原始出處：

Jordan L. Smith，Tomás C. Rodríguez，Haiwei Mou, et al.YAP1 withdrawal in hepatoblastoma drives therapeutic differentiation of tumor cells to functional hepatocyte‐like cells,Hepatology(2020). DOI:10.1002/hep.31389