近日，豪森「帕利哌酮緩釋片」4類仿制藥的上市申請（受理號：CYHS1900200、CYHS1900201）已經(jīng)變更為"在審批"，預(yù)計(jì)近期獲批上市。由于是按新4類仿制藥申報(bào)，獲批后將視同通過一致性評價(jià)。

（資料來源：NMPA）

帕利哌酮緩釋片原研為美國強(qiáng)生，為第二代抗精神病藥，2006年12月20日獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名：INVEGA。2008年，該藥獲NMPA批準(zhǔn)用于治療成人精神分裂癥，商品名：芮達(dá)。2017年10月，該藥獲NMPA批準(zhǔn)，用于青少年（12-17歲，體重≥29kg）精神分裂癥患者的治療。帕利哌酮緩釋片是自CDE《成人用藥數(shù)據(jù)外推在兒科人群藥物臨床試驗(yàn)及相關(guān)信息使用的技術(shù)指導(dǎo)原則》發(fā)布以來，第一款經(jīng)此流程獲批用于青少年患者的藥物。

帕利哌酮又名帕潘立酮、9－羥基利培酮，是利培酮的主要代謝產(chǎn)物，帕利哌酮是一種新型非典型抗精神病藥，屬苯并異噁唑的衍生物，是利培酮在肝 臟內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物9-羥利培酮，治療首發(fā)精神分裂癥患者起效較快、療效較好、錐體外系反應(yīng)較少、安全性較高、患者依從性較好，能改善患者的認(rèn)知功能和整體社會功能，對于精神分裂癥陰性癥狀和陽性癥狀均有顯著療效。其治療窗為20~60ng/mL。

與其他抗精神分裂癥藥物一樣，帕利哌酮的作用機(jī)制尚不清楚，但目前認(rèn)為是通過對中樞多巴胺2受體和5-羥色胺2受體拮抗的聯(lián)合作用介導(dǎo)的。帕利哌酮也是α1和α2腎上腺素能受體以及H1組胺受體的拮抗劑，這可能是該藥物某些其他作用的原因。帕利哌酮與膽堿能毒蕈堿受體或β1-和β2-腎上腺素受體無親和力。

值得一提的是，帕利哌酮是在強(qiáng)生另一抗精神病藥并利培酮的一次又一次的改造升級中得來的，利培酮也由強(qiáng)生研發(fā)，口服片劑于1993年12月在美國獲批上市，商品名Risperidal。此后，強(qiáng)生與EDT公司合作，利用納米晶體技術(shù)開發(fā)了棕櫚酸帕利哌酮注射劑，于2009年在美國推出每月一次的Invega Sustenn，2015年在美國推出三月一次的Invega Trinza。2012-2016年，帕利哌酮緩釋片的銷售額分別為5.5、5.8、6.4、5.7、3.1億美元，2017年開始，強(qiáng)生年報(bào)中不再單列銷售額，而是將帕利哌酮緩釋片以及棕櫚酸帕利哌酮注射劑等的銷售額合并。2019年為33.3億美元，同比增長13.7%。

豪森、石藥兩家按4類仿制藥申報(bào)

目前國內(nèi)帕利哌酮緩釋片僅有進(jìn)口原研產(chǎn)品，尚未有仿制藥獲批。2019年3月19日，豪森帕利哌酮緩釋片的上市申請（受理號：CYHS1900200、201）獲得CDE承辦，2019年12月3日，石藥帕利哌酮緩釋片的上市申請（受理號：CYHS1900808、809）也獲得CDE承辦。申報(bào)上市時(shí)間上相差半年左右。

（資料來源：CDE）

值得一提的是，石藥的帕利哌酮緩釋片于今年1月被納入優(yōu)先審評名單，而豪森的沒有，這一消息讓誰拿下首仿充滿未知數(shù)，不過最終結(jié)果大概率是豪森搶先了。

（資料來源：CDE）

此外，國內(nèi)還有科倫藥業(yè)、連云港宏創(chuàng)藥業(yè)、齊魯制藥、京新藥業(yè)等企業(yè)的帕利哌酮緩釋片已經(jīng)獲批臨床。