Insmed公司日前宣布，美國(guó)FDA已授予brensocatib（原名INS1007）突破性療法認(rèn)定，用于非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥（NCFBE）成人患者的治療。Brensocatib是一種新型口服、可逆性的二肽基肽酶1（DPP1）抑制劑，目前由Insmed開發(fā)，用于治療支氣管擴(kuò)張和其他炎癥性疾病。近日該公司還啟動(dòng)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)這一在研療法治療COVID-19患者的療效。

非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥是一種嚴(yán)重的慢性肺部疾病，由于感染、炎癥和肺組織損傷的循環(huán)導(dǎo)致支氣管永久性擴(kuò)張。該疾病的癥狀包括慢性咳嗽、多痰、呼吸急促和反復(fù)呼吸道感染，這些癥狀可使基礎(chǔ)病情惡化。目前，在美國(guó)、歐洲或日本尚無專門治療NCFBE患者的獲批療法。

Brensocatib是一種口服、可逆性DPP1小分子抑制劑。DPP1是一種酶，負(fù)責(zé)激活中性粒細(xì)胞中的中性粒細(xì)胞絲氨酸蛋白酶（NSPs）。中性粒細(xì)胞是最常見的白細(xì)胞類型，在殺傷病原體和介導(dǎo)炎癥中起著必不可少的作用。在慢性炎癥性肺病中，中性粒細(xì)胞在氣道中聚集并導(dǎo)致NSP過度活躍，從而引起肺組織損傷和炎癥。Brensocatib可以通過抑制DPP1降低NSPs的活化，從而降低炎癥性疾?。ㄈ缰夤軘U(kuò)張）的組織損傷。

這一突破性療法認(rèn)定是基于2期臨床試驗(yàn)WILLOW的積極結(jié)果。與安慰劑相比，brensocatib達(dá)到研究的主要終點(diǎn)。10 mg和25 mg劑量組在為期24周治療過程中首次出現(xiàn)肺部惡化所需時(shí)間顯著延長(zhǎng)。此外，與安慰劑相比，brensocatib治療導(dǎo)致肺部惡化頻率降低。具體而言，與安慰劑組相比，10 mg組降低了36%（p=0.041），25 mg劑量組降低了25%（p=0.167）。

FDA的突破性療法認(rèn)定旨在加快開發(fā)和審評(píng)治療嚴(yán)重或危及生命疾病的療法。這些在研療法的初步臨床證據(jù)表明，與現(xiàn)有療法相比，它們可能提供顯著改善。突破性療法認(rèn)定讓研發(fā)機(jī)構(gòu)能夠與FDA進(jìn)行更頻繁的溝通和會(huì)晤，擁有滾動(dòng)遞交上市申請(qǐng)和獲得優(yōu)先審評(píng)的資格，以及對(duì)提高開發(fā)項(xiàng)目效率的密切指導(dǎo)。

Insmed公司的首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)artina Flammer博士說：“我們很高興FDA授予brensocatib治療NCFBE患者的突破性療法認(rèn)定。這表明FDA認(rèn)識(shí)到brensocatib作為‘first-in-class’療法的潛力。目前在美國(guó)、歐洲或日本還沒有專門針對(duì)這種嚴(yán)重慢性肺部疾病的獲批療法。我們期待繼續(xù)與FDA合作，推進(jìn)brensocatib的開發(fā)，以解決這一迫切的醫(yī)療需求?！?