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賽諾菲Sarclisa組合療法治療骨髓瘤III期臨床效果積極

發(fā)布日期：2020-06-11 瀏覽次數(shù)：157

來源：生物谷

賽諾菲（Sanofi）近日公布CD38靶向抗體藥物Sarclisa（isatuximab）治療復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）III期IKEMA臨床試驗的陽性結(jié)果。結(jié)果顯示，與卡非佐米（carfilzomib，Kyprolis®）+地塞米松（Kd）相比，Sarclisa+卡非佐米+地塞米松（S-Kd）方案將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低47%、并顯示出臨床意義的深度緩解（微小殘留病[MRD]陰性率：29.6% vs 13%）。

IKEMA（NCT03275285）是一項隨機、多中心、開放標(biāo)簽III期臨床試驗，在16個國家的69個臨床中心入組了302例復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者，這些患者先前接受過1-3種抗骨髓瘤療法。試驗期間，Sarclisa通過靜脈輸注，劑量為10mg/kg，每周一次持續(xù)四周，之后每隔一周輸注一次，卡非佐米劑量為20/56mg/m2每周兩次，治療期間使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的地塞米松。IKEMA試驗的主要終點是無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點包括總緩解率（ORR）、很好的部分反應(yīng)或更好反應(yīng)（≥VGPR）、微小殘留?。∕RD）、完全緩解率（CR）、總生存期（OS）和安全性。

今年5月12日，賽諾菲宣布，IKEMA試驗在第一次預(yù)先計劃的中期分析時已經(jīng)達(dá)到了主要終點：與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案Kd相比，Sarclisa+卡非佐米+地塞米松三藥方案（S-Kd）將PFS顯著延長、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低。

此次公布的詳細(xì)數(shù)據(jù)顯示：與Kd組（n=123）相比，S-Kd組（n=179）疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低47%（HR=0.531，99%CI:0.318-0.889，p=0.0007）、PFS顯著延長（中位PFS：未達(dá)到 vs 19.15個月）。與Kd相比，S-Kd方案在多個亞組中均顯示出一致的治療效果。

次要終點方面：S-Kd組與Kd組在ORR方面沒有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（86.6% vs 82.9%；p=0.1930）。S-Kd組完全緩解率（CR）為39.7%、Kd組為27.6%。S-Kd組VGPR為72.6%、Kd組為56.1%。S-Kd組MRD陰性完全緩解率為29.6%、Kd組為13%，表明S-Kd組有近30%的患者采用下一代測序在1/100000敏感度下檢測不到多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞。在中期分析時，總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚不成熟。

該研究中，Sarclisa的安全性和耐受性與在其他臨床試驗中觀察到的Sarclisa的安全性特征一致，沒有觀察到新的安全信號。

上述試驗結(jié)果將在6月14日舉行的歐洲血液學(xué)會（EHA）虛擬大會（EHA25）上公布，并將作為今年晚些時候提交全球監(jiān)管申請的基礎(chǔ)。

法國南特大學(xué)醫(yī)院血液學(xué)系醫(yī)學(xué)博士Philippe Moreau表示：“在III期IKEMA試驗中，與Kd方案相比，S-Kd方案將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了47%。這些結(jié)果表明，Sarclisa有潛力成為復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤臨床治療的新標(biāo)準(zhǔn)?！?

賽諾菲全球研發(fā)主管、醫(yī)學(xué)博士John Reed表示：“這是第2項III期試驗，證明將Sarclisa添加至標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案時，療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案。這些結(jié)果進(jìn)一步證明，這款抗CD38單抗有潛力對患者產(chǎn)生有意義的影響。我們相信，Sarclisa有潛力成為多發(fā)性骨髓瘤的首選抗CD38療法。我們期待著未來臨床試驗的結(jié)果，以了解Sarclisa在疾病早期階段的影響?！?

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是第二常見的血液癌癥，全世界每年新診斷病例超過13.8萬例。在歐洲，每年確診3.9萬例；在美國，每年確診3.2萬例。盡管有可用的治療方法，MM仍然是一種無法治愈的惡性腫瘤，與患者的嚴(yán)重負(fù)擔(dān)相關(guān)。由于MM無法治愈，大多數(shù)患者最終都會復(fù)發(fā)，對目前可用的療法不再有治療應(yīng)答。

Sarclisa的活性藥物成分isatuximab是一種IgG1嵌合單克隆抗體，靶向漿細(xì)胞CD38受體的特定表位，能夠觸發(fā)多種獨特的作用機制，包括促進(jìn)程序性腫瘤細(xì)胞死亡（凋亡）和免疫調(diào)節(jié)活性。CD38在多發(fā)性骨髓瘤（MM）細(xì)胞上呈高水平表達(dá)，是MM和其他惡性腫瘤中抗體治療的細(xì)胞表面受體靶標(biāo)。在美國和歐盟，isatuximab均被授予了治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的孤兒藥資格。目前，賽諾菲也正在評估isatuximab治療其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤的潛力。

今年3月，Sarclisa獲得美國FDA批準(zhǔn)，聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松（pom-dex），用于既往已接受過至少2種療法（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑）的RRMM成人患者。本月初，Sarclisa聯(lián)合pom-dex方案也獲得了歐盟委員會（EC）的批準(zhǔn)。

Sarclisa獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，基于關(guān)鍵性III期ICARIA-MM研究的數(shù)據(jù)。這是評估Sarclisa聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案獲得陽性結(jié)果的首個III期研究，入組了特別難以治療且預(yù)后極差的復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者（已接受的抗骨髓瘤療法中位數(shù)為3種），反映了現(xiàn)實世界的臨床實踐。結(jié)果顯示，在這類患者中，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（泊馬度胺+地塞米松，pom-dex）相比，Sarclisa與pom-dex聯(lián)合治療將疾病無進(jìn)展生存期顯著延長（中位PFS：11.53個月 vs 6.47個月）、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低40%（HR=0.596；95%CI:0.44-0.81；p=0.0010）、總緩解率顯著提高（ORR：60.4% vs 35.3%，p＜0.0001），并且在各個亞組中均表現(xiàn)出治療益處，包括年齡≥75歲的患者、腎功能不全患者、來那度胺難治患者。

Sarclisa上市后將成為強生重磅CD38靶向藥物Darzalex的第一個直接競爭對手，后者于2015年上市，2019年全球銷售額達(dá)到29.98億美元，較上一年增幅達(dá)48.0%。華爾街投資銀行Jefferies分析師預(yù)計，Sarclisa上市后的年銷售峰值將突破10億美元。

當(dāng)前，賽諾菲正在推進(jìn)多項III期臨床研究，評估isatuximab聯(lián)合目前可用的標(biāo)準(zhǔn)療法，用于治療RRMM患者或新診斷的MM患者。MM是第二種最常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，在全球范圍內(nèi)，每年患病人數(shù)超過138萬。對于大多數(shù)患者而言，MM仍然無法治愈，因此該領(lǐng)域存在著顯著的未滿足醫(yī)療需求。

原文出處：Sarclisa? (isatuximab) combination therapy demonstrated superior progression free survival and clinically meaningful depth of response in patients with relapsed multiple myeloma

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