Dupixent（dupilumab）是賽諾菲/再生元合作開發(fā)的一款靶向IL-4R的單克隆抗體藥物，可以結(jié)合IL?4和IL-13共同的受體模塊IL?4Rα，同時阻斷IL-4和IL-13信號，對多種2型免疫相關(guān)的炎性疾病具有很好的控制作用。

Dupixent于2017年3月首次獲得FDA批準(zhǔn)，2019年全球銷售收入即達(dá)到20.74億歐元，顯示出了驚人的市場爆發(fā)力。賽諾菲新任CEO Paul Hudson曾在2019年12月11日宣布賽諾菲的“全力制勝”發(fā)展戰(zhàn)略，詳細(xì)規(guī)劃了賽諾菲未來六年的發(fā)展雄心以及獲得成功的途徑，Dupixent與疫苗、研發(fā)管線、中國市場被共同視作驅(qū)動賽諾菲未來業(yè)績增長的4大戰(zhàn)略方向。在2月7日公布的2019年財(cái)報(bào)中，賽諾菲更是直言對Dupixent的銷售峰值預(yù)期超過100億歐元。

單只藥品能達(dá)到100億美元的年銷售額絕對稱得上是無與倫比的商業(yè)成就，這既需要龐大患者群體（不斷拓展適應(yīng)癥）的市場需求支撐，也依賴于藥品背后的科學(xué)突破。Dupixent作為目前唯一一個靶向IL-4R的上市藥物，無疑是已經(jīng)在上述兩個層面具備了沖擊超級重磅炸彈的條件。

6月11日，賽諾菲在投資人R&D開放日上展示了Dupixent的未來開發(fā)計(jì)劃，剖析了Dupixent的增長機(jī)會和在2型炎癥疾病中的開發(fā)策略，揭示了對Dupixent抱有100億+歐元銷售峰值預(yù)期的原因。

一、特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥大獲成功

特應(yīng)性皮炎是一種慢性炎癥性疾病，通常以皮疹的形式出現(xiàn)。中重度特應(yīng)性皮炎患者的特征是皮疹可能會覆蓋身體的大部分部位，可能伴有劇烈，持續(xù)的瘙癢，皮膚病變和皮膚干燥，開裂，發(fā)紅或變暗，結(jié)痂和滲出。瘙癢是患者最重的癥狀之一，并且可能使人衰弱。

Dupixent是美國批準(zhǔn)上市的首個治療特應(yīng)性皮炎的生物制劑，適用人群的年齡不斷拓寬，目前已獲批用于成人（2017年3月）、12-17歲青少年（2019年3月）和6-11歲兒童（2020年5月）。另外，針對6個月~5歲特應(yīng)性皮炎患者的臨床試驗(yàn)已進(jìn)展至II/III期階段。

從賽諾菲提供的流行病數(shù)據(jù)來看，美國符合生物制品治療指征的成人特應(yīng)性皮炎患者大約有170萬人，12-17歲青少年有40萬人，6-11歲兒童有9萬人，而Dupixent在這部分人群中的滲透率還不足5%，具有非常大的擴(kuò)張空間。

二、呼吸疾病市場大有可為

Dupixent在2018年10月1日獲批治療成人中重度哮喘。在臨床試驗(yàn)中，Dupixent顯示了快速和穩(wěn)定的療效，182例中重度哮喘患者接受Dupixent治療的第2周即實(shí)現(xiàn)了平均FEV1（一秒用力呼氣容積）改善220ml，29%的患者恢復(fù)到正常水平，超過60%的患者在3年內(nèi)沒有出現(xiàn)哮喘急性加重。

慢性阻塞性肺?。–OPD）患者群體同樣龐大，盡管當(dāng)前上市的COPD藥物已經(jīng)種類繁多，但患者仍存在巨大的未滿足需求，包括許多患者最終還是會發(fā)生急性加重，沒有生物制品獲批治療COPD。美國COPD患者中有大約30萬例2型炎癥亞組人群，比如伴有慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP) ，Dupixent有希望為這類患者提供一個顯著改善肺功能的治療新選擇。

三、有望為更多2型炎癥疾病帶來治療突破

按照賽諾菲的開發(fā)計(jì)劃表，Dupixent在過去3年已經(jīng)有特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉三大適應(yīng)癥獲批，在美國市場的目標(biāo)受眾人群已經(jīng)達(dá)到336萬。未來3年Dupixent預(yù)計(jì)還將陸續(xù)斬獲結(jié)節(jié)性癢疹（PN）、嗜酸性細(xì)胞性食管炎（EoE）、慢性蕁麻疹（CSU）、大皰性類天皰瘡、2型炎癥COPD等新的適應(yīng)癥，在美國市場符合生物制品治療指征的增量患者群體還有75萬。

總之，Dupixent可以阻斷2型炎癥中具有關(guān)鍵作用的IL-4和IL-13蛋白，將為大量的2型炎癥患者帶來治療獲益。賽諾菲認(rèn)為其相比其他靶向療法和免疫抑制劑具有療效和安全性上的優(yōu)勢，將成為2型炎癥疾病藥物市場的領(lǐng)導(dǎo)者。