目前，美國FDA尚未批準任何用于輕鏈型（AL）型淀粉樣變性的療法，但強生Darzalex（daratumumab）的皮下注射（SC）制劑（Darzalex Faspro）在一項3期臨床試驗中取得積極數(shù)據(jù)，使其有望成為首款獲批用于上述疾病的治療藥物。

在第25屆歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）年會上，強生旗下楊森制藥公布了Darzalex一項名為ANDROMEDA的三期試驗數(shù)據(jù)。該試驗在新確診AL型淀粉樣變性患者中開展，評估Darzalex Faspro聯(lián)合環(huán)磷酰胺、硼替佐米和地塞米松（D-CyBorD）相比CyBorD的安全性和有效性。結(jié)果顯示，Darzalex Faspro組合療法達到了血液學(xué)完全緩解率（CR）的主要終點（53％ vs.18％，OR=5.1，95％CI=3.2-8.2；P＜0.0001）。

此外，D-CyBorD治療組患者的總體血液學(xué)應(yīng)答率更高（92％vs.77％），部分應(yīng)答率表現(xiàn)也更好（≥VGPR；79％vs.49％）。D-CyBorD治療組病情至少達到VGPR的195例患者中，從治療至達到≥VGPR/CR的中位時間為17天/60天，CyBorD組病情至少達到VGPR的193例患者的中位時間為25/85天。

治療6個月后，D-CyBorD治療組患者的器官緩解率幾乎是CyBorD組的一倍，無論是心臟緩解率（42％ vs. 22％；P=0.0029）還是腎臟緩解率（54％ vs.27％；P＜0.0001）。此外，MOD-PFS（HR=0.58；95％CI，0.36-0.93，P=0.0224）和MOD-EFS（HR=0.40；95％CI，0.28-0.57，P＜0.0001）也支持Darzalex Faspro聯(lián)合治療可以改善患者主要器官的嚴重惡化、血液學(xué)進展或死亡以及無事件生存期的改善。

試驗中，D-CyBorD顯示出的安全性與單獨使用Darzalex Faspro或單獨使用CyBorD一致。

AL淀粉樣變性是一種罕見的、潛在致命的血液疾病，可影響多個器官的功能。這一疾病患者體內(nèi)的一些漿細胞過度生成免疫球蛋白的輕鏈，導(dǎo)致它們出現(xiàn)錯誤折疊并聚集形成纖維，堆積在組織的內(nèi)部和周圍，導(dǎo)致廣泛且不斷加重的器官損傷。確診患者的中位生存期不足18個月，最常見死亡原因是心臟衰竭。盡管目前有一些化療和自體干細胞移植的治療方法，然而，針對AL型淀粉樣變性造成的器官損傷還沒有已批準的療法可用。因此，這種致命疾病亟需新的治療方法。

Daratumumab可以以高親和力的方式，特異性識別在多發(fā)性骨髓瘤惡性漿細胞上高表達的CD38，進而通過多種免疫介導(dǎo)機制來誘導(dǎo)腫瘤細胞的死亡。該藥物于2015年11月首次獲批上市，目前已獲全球多個國家批準用于一線、二線、多線治療多發(fā)性骨髓瘤。今年5月和6月，Darzalex皮下注射（SC）制劑（品牌名為Darzalex Faspro）獲得美國和歐盟批準，成為第一個也是唯一一個皮下CD38靶向抗體藥物。

參考來源：

1.Johnson & Johnson's Darzalex branches out beyond myeloma with AL amyloidosis win

2.Subcutaneous Formulation of DARZALEX®▼(Daratumumab) Combination Resulted in Deep and Rapid Haematologic Responses and Improved Clinical Outcomes in the Treatment of Patients with Newly Diagnosed Light Chain (AL) Amyloidosis