上周FDA共發(fā)出10項(xiàng)孤兒藥資格，其中涉及7款小分子療法，以及治療膜性腎病、胃癌的單克隆抗體和進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病免疫療法，今天這篇文章藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將為大家做一個(gè)盤(pán)點(diǎn)。

藥物：Dersimelagon（MT-7117）

研發(fā)企業(yè)：田邊三菱制藥（Mitsubishi Tanabe Pharma）

治療疾病：卟啉病的皮膚變異（包括疾病皮膚表現(xiàn)的治療和預(yù)防）

簡(jiǎn)介：卟啉病是一類(lèi)由于血紅素生物合成途徑中的酶活性缺乏，引起卟啉或其前體[如δ-氨基-γ-酮戊酸（δ-ALA）和卟膽原（PBG）]水平異常升高，并在組織中蓄積引發(fā)細(xì)胞損傷的疾病。Dersimelagon是一種新型合成、口服、非肽類(lèi)小分子，作為黑皮質(zhì)素-1受體（MC1R）的選擇性激動(dòng)劑，有潛力預(yù)防紅細(xì)胞生成性原卟啉?。‥PP）患者的光毒性。該藥物于2018年6月獲得美國(guó)FDA頒發(fā)的快速通道資格，用于治療EPP，目前正在進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)。

藥物：曲前列尼爾（treprostinil）

研發(fā)機(jī)構(gòu)：Aurora Research Institute

治療疾病：系統(tǒng)性硬化癥

簡(jiǎn)介：曲前列尼爾是一種前列環(huán)素類(lèi)似物，可擴(kuò)張（加寬）動(dòng)脈，減少體內(nèi)凝血血小板的數(shù)量，從而降低了從心臟到肺部的肺動(dòng)脈血壓。該藥物曾于2002年5月獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療肺動(dòng)脈高壓，商品名為Remodulin。

藥物：Obinutuzumab

研發(fā)企業(yè)：羅氏（Roche）

治療疾病：膜性腎病（Membranous Nephropathy）

簡(jiǎn)介：Obinutuzumab是一種對(duì)抗體Fc片段進(jìn)行糖基化改造（glycoengineered）的抗CD20單克隆抗體，具有更好的清除外周和組織中B細(xì)胞的能力，在美國(guó)已被獲批治療濾泡性淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥（商品名Gazyva）。美國(guó)FDA還曾授予其突破性療法認(rèn)定，用于治療狼瘡性腎炎成人患者。

藥物：Mitapivat

研發(fā)企業(yè)：Agios Pharmaceuticals

治療疾病：地中海貧血

簡(jiǎn)介：Mitapivat是一種研究性口服丙酮酸激酶-R（PKR）酶激活劑。 Agios公司正在進(jìn)行一項(xiàng)評(píng)估m(xù)itapivat治療成人非輸血依賴性β-和α-地中海貧血療效、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的2期研究。在歐洲血液學(xué)會(huì)年會(huì)上公布的初步臨床結(jié)果顯示92.3%的患者達(dá)到臨床終點(diǎn)。此前，美國(guó)FDA和歐洲藥品管理局已授予mitapivat治療丙酮酸激酶（PK）缺乏癥的孤兒藥資格。

藥物：L-巖藻糖（ORL101）

研發(fā)企業(yè)：Orpha Labs

治療疾病：白細(xì)胞粘附缺陷II型（Leukocyte Adhesion Deficiency Type- II）

簡(jiǎn)介：白細(xì)胞粘附缺陷II型是一種巖藻糖代謝異常引起的常染色體隱性遺傳性免疫缺陷病，可誘發(fā)頻繁和反復(fù)感染、持續(xù)白細(xì)胞增多、嚴(yán)重的智力和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩以及傷口愈合障礙。L-巖藻糖可與病毒、細(xì)菌、毒素結(jié)合，阻止其感染細(xì)胞，從而增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。官網(wǎng)顯示其處于早期臨床研究中。

藥物：Berubicin

研發(fā)企業(yè)：CNS Pharmaceuticals

治療疾病：惡性膠質(zhì)瘤（malignant glioma）

簡(jiǎn)介：Berubicin是一種蒽環(huán)類(lèi)抗癌小分子藥物，旨在通過(guò)干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶II（一種使細(xì)胞增殖的關(guān)鍵酶）的作用，利用自然過(guò)程誘導(dǎo)靶向癌細(xì)胞中的DNA損傷。在1期人體臨床試驗(yàn)中，44%的患者表現(xiàn)出臨床緩解，包括持久的完全緩解。

藥物：Guadecitabine

研發(fā)企業(yè)：大冢制藥

治療疾病：骨髓增生異常綜合征、慢性粒單核細(xì)胞白血病

簡(jiǎn)介：Guadecitabine是一種下一代DNA低甲基化劑，可抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶異常導(dǎo)致的DNA甲基化，恢復(fù)沉默的抑癌基因和腫瘤相關(guān)抗原的表達(dá)。Guadecitabine介導(dǎo)的DNA甲基化抑制作用上調(diào)腫瘤相關(guān)抗原，可能使腫瘤細(xì)胞對(duì)包括免疫治療藥物在內(nèi)的其他抗癌藥物敏感，并使耐藥癌細(xì)胞對(duì)化療藥物重新敏感。Astex正在進(jìn)行g(shù)uadecitabine的ASTRAL-2和ASTRAL-3全球3期臨床研究。

藥物：Geranylgeranylacetone

研發(fā)企業(yè)：RNR BioMedical

治療疾病：預(yù)防急性放射綜合征

簡(jiǎn)介：Geranylgeranylacetone是一種具有維甲酸骨架的無(wú)環(huán)聚類(lèi)異戊二烯化合物，已在日本開(kāi)發(fā)為口服抗?jié)兯幬铩Ｋ哂斜Ｗo(hù)胃粘膜免受各種應(yīng)激所致?lián)p傷的能力，也是一種熱休克蛋白（HSPs）的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑。熱休克蛋白在細(xì)胞內(nèi)被各種環(huán)境或生理應(yīng)激誘導(dǎo)（如熱、缺氧、缺血和感染），在提供細(xì)胞保護(hù)作用方面起著關(guān)鍵作用。

藥物：DKN-01

研發(fā)企業(yè)：Leap Therapeutics

治療疾病：胃癌和胃食管結(jié)合部癌

簡(jiǎn)介：DKN-01是一種人源化單克隆抗體，可結(jié)合并阻斷Dickkopf-1（DKK1）蛋白的活性（Wnt/Beta-catenin信號(hào)傳導(dǎo)的一種調(diào)節(jié)劑）。DKK1通過(guò)增強(qiáng)髓源性抑制細(xì)胞的活性和下調(diào)腫瘤細(xì)胞上的NK配體，在腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和介導(dǎo)免疫抑制腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮重要作用。目前，DKN-01與tislelizumab聯(lián)合治療胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者的研究正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)2020年第三季度將有第一批患者接受治療。

藥物：NT-I7

研發(fā)企業(yè)：NeoImmuneTech

治療疾病：進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。≒rogressive multifocal leukoencephalopathy）

簡(jiǎn)介：NT-I7是一種將兩個(gè)白介素-7（IL-7）蛋白域和長(zhǎng)效hyFc蛋白域融合在一起的T細(xì)胞生長(zhǎng)因子。IL-7是初始和記憶T細(xì)胞發(fā)育以及維持慢性抗原免疫應(yīng)答（如癌癥）的基本細(xì)胞因子，可增加T細(xì)胞的數(shù)量和功能。NT-I7表現(xiàn)出有利的PK/PD和安全性特征，使其成為檢查點(diǎn)抑制劑和CAR-T療法等免疫治療標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（SOC）的理想組合伴侶。該藥物正在治療實(shí)體瘤的多個(gè)臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)，并計(jì)劃在惡性血液病、其他實(shí)體瘤和其他免疫學(xué)集中適應(yīng)癥中進(jìn)行試驗(yàn)。