日前，Inventiva公司宣布，該公司開發(fā)的泛PPAR激動劑lanifibranor，在治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的2b期臨床試驗中達到試驗的主要終點和多個關(guān)鍵性次要終點。新聞稿指出，這是目前唯一同時滿足美國FDA和歐盟EMA為加速NASH藥物批準設(shè)立的雙重組織學(xué)終點的在研療法。

NASH是一種由于在肝臟中脂肪過度積累導(dǎo)致的漸進性肝病，會導(dǎo)致患者肝臟出現(xiàn)慢性炎癥，觸發(fā)漸進性肝纖維化，肝硬化，最終導(dǎo)致肝功能衰竭、癌癥和患者死亡。晚期纖維化患者與肝臟相關(guān)的死亡率顯著升高。

為了加快治療NASH療法的開發(fā)，美國FDA在2018年發(fā)表了新的藥物研發(fā)指南，指出開發(fā)NASH創(chuàng)新療法時，臨床試驗中可以使用肝組織學(xué)終點，F(xiàn)DA認定的兩種組織學(xué)終點為：

1. 脂肪性肝炎癥狀得到緩解，同時肝臟纖維化程度沒有惡化。

2. 肝臟纖維化程度得到緩解，同時脂肪性肝炎癥狀沒有惡化。

Lanifibranor是一款處于臨床開發(fā)階段的泛PPAR激動劑，它對PPARα和PPARδ產(chǎn)生均衡的激活，并且能夠部分激活PPARγ。它可以通過多種機制改善NASH患者的癥狀。

NATIVE是一項隨機雙盲，含安慰劑對照的2b期臨床試驗，NASH確診患者接受了兩種不同劑量的lanifibranor或安慰劑的治療。試驗結(jié)果表明，在這項為期24周的臨床試驗中，lanifibranor達到試驗的主要終點。在接受劑量為1200 mg/day的lanifibranor治療的意向治療（ITT）患者群中，評估肝細胞炎癥和肝細胞氣球樣變（hepatocellular ballooning）的SAF評分與基線相比，顯著降低（同時肝纖維化程度沒有惡化）。Lanifibranor治療組（1200 mg/day）的患者中49%達到這一終點，安慰劑組的數(shù)值為27%（p=0.004）。

同時，lanifibranor還達到多個關(guān)鍵性次要終點，包括在1200 mg/day劑量組中達到改善纖維化至少一級的同時保持NASH癥狀不惡化。

Inventiva公司表示，基于公布的頂線結(jié)果，該公司已決定將這一臨床研究項目推進到關(guān)鍵性3期臨床階段。該公司將與FDA和EMA進行討論，確定相關(guān)臨床試驗的設(shè)計。Inventiva同時計劃在今年11月的醫(yī)學(xué)會議上匯報這一臨床試驗結(jié)果。