今日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）剛更新的批件信息顯示，有四款重磅抗癌藥獲批上市，分別為恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗，默沙東（MSD）的Keytruda（帕博利珠單抗），安進(jìn)（Amgen）公司的地舒單抗（denosumab）和信達(dá)生物的貝伐珠單抗。這4款藥物均為抗癌領(lǐng)域的重磅創(chuàng)新產(chǎn)品。

1、默沙東：Keytruda

默沙東公司開發(fā)的重磅PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗，pembrolizumab）今日在中國(guó)獲得一項(xiàng)新適應(yīng)癥上市批準(zhǔn)。根據(jù)公開信息，該適應(yīng)癥可能為二線治療食管癌。這是Keytruda在中國(guó)獲批的第五項(xiàng)適應(yīng)癥。

Keytruda此前已在中國(guó)獲批4項(xiàng)適應(yīng)癥。2018年7月，該藥首次在中國(guó)獲批，用于一線治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。在2019年，Keytruda又在中國(guó)收獲三個(gè)NSCLC領(lǐng)域的適應(yīng)癥，分別為：一線治療EGFR陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC、一線治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性且無(wú)特定基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC、以及一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC。

在中國(guó)境外，Keytruda每年都有新適應(yīng)癥獲批，包括頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、浸潤(rùn)性膀胱癌等十余個(gè)癌種。它還是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款“不限癌種”療法，于2017年獲批用于治療MSI-H或dMMR實(shí)體瘤。近日其在美國(guó)獲得第二項(xiàng)“不限癌種”適應(yīng)癥，用于單藥治療腫瘤突變負(fù)荷高（TMB-H）且既往治療后疾病進(jìn)展的無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者，無(wú)需考慮癌癥類型。

2、恒瑞醫(yī)藥：卡瑞利珠單抗

恒瑞 PD-1 單抗卡瑞利珠單抗本次獲批兩項(xiàng)新適應(yīng)癥，分別為：二線治療晚期食管鱗癌、以及卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞加卡鉑一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌。

卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)并具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的人源化PD-1單克隆抗體，該藥于2019年5月首次在中國(guó)獲批上市，治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。今年3月，該藥又在中國(guó)獲批用于接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者的治療，是中國(guó)首個(gè)獲批肝癌適應(yīng)癥的PD-1抑制劑。本次獲批意味著，卡瑞利珠單抗已在中國(guó)獲批四個(gè)適應(yīng)癥。

據(jù)介紹，卡瑞利珠單抗單藥二線治療晚期食管鱗癌的適應(yīng)癥申請(qǐng)是基于一項(xiàng)名為 ESCORT的隨機(jī)、開放、化療藥對(duì)照的多中心3期臨床研究。該研究結(jié)果顯示：對(duì)于既往一線化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者，接受卡瑞利珠單抗單藥治療對(duì)比研究者選擇的化療，可顯著提高患者生存期。

卡瑞利珠單抗晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC的適應(yīng)癥申請(qǐng)是基于一項(xiàng)在中國(guó)晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌非小細(xì)胞肺癌（EGFR/ALK 基因野生型）患者中的3期臨床研究。根據(jù)SHR-1210-Ⅲ-303（CameL研究）的結(jié)果：與單純化療相比，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療（培美曲塞+卡鉑）治療驅(qū)動(dòng)基因陰性（EGFR和ALK）的晚期非鱗NSCLC患者，可顯著延長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期（11.3個(gè)月vs8.3個(gè)月）；同時(shí)，聯(lián)合治療組ORR（60.0%vs 39.1%）、DCR（87.3% vs 74.4%）、DoR（17.6個(gè)月 vs 9.9個(gè)月）和中位OS（未達(dá)到 vs 20.9個(gè)月）均比單純化療組更優(yōu)。

3、安進(jìn)：地舒單抗

地舒單抗（denosumab）是安進(jìn)公司開發(fā)的一種新型RANKL抑制劑，對(duì)可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度親和力和特異性。在全球范圍內(nèi)，地舒單抗已獲批治療骨巨細(xì)胞瘤、惡性腫瘤引起的高鈣血癥、多發(fā)性骨髓瘤患者骨骼相關(guān)事件的預(yù)防等多種適應(yīng)癥。根據(jù)安進(jìn)公司2019年報(bào)，地舒單抗去年全球銷售額為19.35億美元，同比增長(zhǎng)8%。

在中國(guó)，地舒單抗是第一批臨床急需境外新藥之一，并于2019年在中國(guó)加速獲批，用于骨巨細(xì)胞瘤不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的成人和骨骼發(fā)育成熟的青少年患者治療，是首個(gè)在中國(guó)獲批用于骨巨細(xì)胞瘤治療的藥物。目前，安進(jìn)也在探索地舒單抗治療其它適應(yīng)癥的效果。今年2月，地舒單抗在中國(guó)獲批一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，針對(duì)的是一項(xiàng)新適應(yīng)癥——“用于多發(fā)性骨髓瘤患者和實(shí)體腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者中骨相關(guān)事件的預(yù)防?！?

值得一提的是，2019年11月，百濟(jì)神州與安進(jìn)達(dá)成全球腫瘤戰(zhàn)略合作。根據(jù)該合作條款，百濟(jì)神州將負(fù)責(zé)安進(jìn)在中國(guó)已獲批或已申報(bào)的三款腫瘤藥物在中國(guó)的商業(yè)化和開發(fā)。其中就包括安加維（地舒單抗）。

4、信達(dá)生物：貝伐珠單抗（IBI-305）

信達(dá)生物于2019年1月提交貝伐珠單抗注射液的上市申請(qǐng)并獲得CDE受理，該申請(qǐng)?jiān)谕?月被納入優(yōu)先審評(píng)。根據(jù)此前信達(dá)生物公告，該藥本次獲批的適應(yīng)癥是非鱗狀非小細(xì)胞肺癌，本次獲批也意味著它成為了第二款在中國(guó)獲批上市的貝伐珠單抗生物類似藥。

IBI-305是信達(dá)生物研發(fā)的重組抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)人源化單克隆抗體注射液，用于非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌等惡性腫瘤。根據(jù)公告，信達(dá)生物制藥以原研藥貝伐珠單抗注射液作為對(duì)照，開展了IBI-305在健康受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)比對(duì)研究和在晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中的安全性及有效性比對(duì)研究，以評(píng)價(jià)IBI-305與原研藥貝伐珠單抗注射液的臨床相似性。臨床結(jié)果顯示，該兩項(xiàng)主要的比對(duì)研究均達(dá)到預(yù)設(shè)等效標(biāo)準(zhǔn)。

貝伐珠單抗原研產(chǎn)品為羅氏（Roche）旗下安維汀，自2004年獲批上市以來，已在全球范圍內(nèi)獲批治療結(jié)直腸癌、乳腺癌、腦癌(膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)、腎癌、宮頸癌、卵巢癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌等多種癌癥。根據(jù)羅氏的財(cái)報(bào)，2019年，安維汀全球銷售額為74.9億美元，位列全球前10大暢銷藥物之列。該藥于2010年在中國(guó)獲批上市，目前已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。

2019年12月，齊魯藥業(yè)的貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達(dá)）獲NMPA批準(zhǔn)上市，成為在中國(guó)獲批的首個(gè)貝伐珠單抗生物類似藥。今日，信達(dá)生物IBI-305獲批意味著，中國(guó)迎來了第二款貝伐珠單抗生物類似藥。

祝賀以上企業(yè)的抗癌療法獲批新適應(yīng)癥，這些藥物給癌癥患者帶來了新的治療方案，希望它們能夠造福更多患者。