日前，Sarepta Therapeutics公司宣布，該公司開發(fā)的基因療法SRP-9001治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）患者的一年安全性和初步療效數(shù)據(jù)，已經(jīng)在JAMA Neurology上發(fā)表。SRP-9001是一種研究性基因療法，旨在將編碼微抗肌萎縮蛋白（micro-dystrophin）的轉(zhuǎn)基因輸送到肌肉組織中，讓肌肉細(xì)胞生產(chǎn)微抗肌萎縮蛋白，緩解DMD患者的疾病進(jìn)展。去年12月，羅氏（Roche）與Sarepta公司達(dá)成數(shù)額達(dá)28.5億的授權(quán)協(xié)議，獲得這款在研基因療法在美國以外的研發(fā)和推廣權(quán)益。

杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）是一種罕見的、致命神經(jīng)肌肉遺傳病，在全球范圍內(nèi)大約每3500-5000名男性中就有1人發(fā)病。DMD是由于編碼抗肌萎縮蛋白的基因發(fā)生突變引起的?；颊甙Y狀通常在嬰幼兒期就開始出現(xiàn)。受累兒童可能出現(xiàn)發(fā)育遲緩，行走、爬樓梯或從坐位站立困難。隨著病情發(fā)展，下肢肌肉無力向手臂、頸部等部位蔓延。大多數(shù)患者在十幾歲時就需要使用輪椅，然后逐漸喪失獨立完成日常生活活動的能力，如使用廁所、洗澡和進(jìn)食。最終，由于呼吸肌功能障礙導(dǎo)致呼吸困難加重需要通氣支持，心功能障礙可導(dǎo)致心力衰竭。這種疾病是普遍致命的，患者通常在20多歲時去世。

在稱為研究101的開放標(biāo)簽試驗中，4名4至7歲的非臥床患者接受了2E14 vg/kg劑量的SRP-9001治療。在1年時間內(nèi)，這一療法對所有患者都表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

在接受治療后12周時，平均81.2%的肌纖維表達(dá)微抗肌萎縮蛋白，而且免疫組化檢測顯示，與正常組織相比，患者的微抗肌萎縮蛋白表達(dá)水平達(dá)到正常值的96%。

此外，在治療后一年的過程中，與肌肉損傷相關(guān)的肌酸激酶（CK）水平持續(xù)降低，而且使用NSAA評估量表的評估顯示所有患者的運動功能與基線相比都得到改善。

Sarepta公司基因治療部高級副總裁Louise Rodino-Klapac博士說：“繼我們?nèi)ツ攴窒淼?個月臨床數(shù)據(jù)更新之后，發(fā)表在同行評議JAMA Neurology上的這些結(jié)果進(jìn)一步支持SRP-9001在有潛力為DMD患者提供具有臨床意義的癥狀改善。我們正在進(jìn)行一項隨機雙盲、含安慰劑對照的臨床研究，預(yù)計在2021年初分享結(jié)果。我們的最終目標(biāo)是盡可能多地改善DMD患者的生活?！?