日前，羅氏和BioNTech在2020年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）網(wǎng)絡(luò)會議上公布了在研個性化癌癥疫苗RO7198457（也稱BNT122）的1b期臨床結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，該疫苗應(yīng)答率“低”，在108例可評估的實體瘤患者中，有9例在接種疫苗并接受羅氏Tecentriq聯(lián)合治療時有反應(yīng)。即使如此，研究人員指出，該免疫反應(yīng)結(jié)果支持在其他人群中的持續(xù)研究。

這是一項評估局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者接受RO7198457聯(lián)合抗PD-L1抗體Tecentriq的首次人體Ib期臨床研究。該研究共入組132例患者，接受劑量范圍為15-50μg的RO7198457聯(lián)合Tecentriq。RO7198457是根據(jù)每個病人生產(chǎn)的，包含多達(dá)20個腫瘤特異性新表位。通過靜脈注射給予9劑RO7198457，在12周的誘導(dǎo)階段，每周和每兩周間隔一次接種；在維持階段中，每24周注射一次。在每個21天周期的第1天給予1200mg的Tecentriq。

入組患者最常見的腫瘤類型是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、三陰性乳腺癌（TNBC）、黑色素瘤和結(jié)直腸癌（CRC）；先前接受治療的中位數(shù)為3（范圍1-11）；其中39%的患者接受過免疫治療；多數(shù)患者PD-L1表達(dá)水平較低（腫瘤細(xì)胞中PD-L1表達(dá)<5%者占93%，免疫細(xì)胞中PD-L1表達(dá)<5%者占79%）。所有患者接受RO7198457注射的中位數(shù)為8，16%的患者在完成6周治療前因帕金森病而停止治療。

數(shù)據(jù)表明，大多數(shù)不良事件（AE）為1-2級，AE發(fā)生率≥15%的情況包括輸液相關(guān)反應(yīng)（IRR）/細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、疲勞、惡心和腹瀉。IRR/CRS是短暫和可逆的，主要表現(xiàn)為1-2級寒戰(zhàn)和發(fā)熱。沒有觀察到劑量限制性毒性。7例患者因與研究藥物相關(guān)的不良事件而停止治療。

RO1798457每次劑量均誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的釋放，與RNA的天然免疫激動劑活性一致。體外酶聯(lián)免疫斑點試驗（ELISPOT）和主要組織相容性抗原（MHC）多聚體分析顯示，37/49（77%）的患者外周血中存在RO7198457誘導(dǎo)的新抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)。在外周血中觀察到高達(dá)6%的MHC多聚體染色CD8+T細(xì)胞具有記憶表型。RO7198457誘導(dǎo)T細(xì)胞對抗治療后腫瘤活檢中檢測到多種新抗原。在108例接受至少一次腫瘤評估的患者中，9例有反應(yīng)（客觀緩解率為8%，包括1例完全緩解），53例有病情穩(wěn)定。

來源：Dr Juanita Lopez & AACR.

目前尚不清楚這些受試者是否會對Tecentriq單藥治療有反應(yīng)。羅氏認(rèn)為，RO7198457聯(lián)合Tecentriq具有可管理的安全性，與研究藥物的作用機制一致，并誘導(dǎo)顯著水平的新抗原特異性免疫反應(yīng)。目前，一項針對RO7198457聯(lián)合Keytruda用于黑色素瘤患者的隨機1期臨床研究已經(jīng)開始，并計劃針對NSCLC和CRC患者開展兩項輔助治療的隨機試驗。

一項RO7198457作為單一療法的更小規(guī)模Ia期臨床試驗CT169數(shù)據(jù)顯示，該癌癥疫苗的應(yīng)答率為4％，即在接受至少一項腫瘤評估的26例患者中，有1例胃癌患者有反應(yīng)（CR持續(xù)≥10個月）。

羅氏旗下基因泰克在2016年向BioNTech支付了3.1億美元的預(yù)付款和里程碑費用，獲得研發(fā)基于mRNA個性化癌癥疫苗的技術(shù)。雙方合作開發(fā)了RO7198457，該疫苗可針對患者癌癥表達(dá)的20種腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）。兩家公司希望通過為患者提供對應(yīng)于TAAs的mRNA，使細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞產(chǎn)生的免疫反應(yīng)對抗腫瘤。