盡管在過去的十年中獲批的罕見病用藥數(shù)量有所增加，但罕見病患者面臨的現(xiàn)實問題仍然是，對于絕大多數(shù)罕見疾病，沒有獲批的罕見病用藥。針對這樣的現(xiàn)實難題和罕見病用藥、基因療法的發(fā)展，F(xiàn)DA有哪些針對性的新舉措？但引人注目的是，一項針對兒科罕見病用藥的激勵措施，將于今年9月到期退出。

6月18日，參加DIA 2020年會相關(guān)環(huán)節(jié)討論的多位FDA官員，介紹了促進(jìn)罕見病用藥開發(fā)的最新舉措。

罕見病與罕見兒科疾病用藥認(rèn)定

FDA罕見病用藥開發(fā)辦公室主任Janet Maynard醫(yī)生，介紹了FDA的罕見病用藥認(rèn)定計劃的最新情況。她表示，從2016年以來，F(xiàn)DA每年受理的罕見病用藥認(rèn)定請求數(shù)量，一直保持穩(wěn)定狀態(tài)，略多于500項請求。從2015年以來，F(xiàn)DA授予的罕見病用藥認(rèn)定數(shù)量也穩(wěn)定在350項左右，2017年飆升至477項。

Maynard醫(yī)生還介紹了FDA的罕見兒科疾病用藥認(rèn)定與優(yōu)先審評憑券計劃。今年晚些時候，這一計劃將依據(jù)退出機(jī)制（sunset），自動到期。這項激勵措施的退出，無需通過立法批準(zhǔn)。

Maynard醫(yī)生表示，2013年至2016年間，F(xiàn)DA受理的罕見兒科疾病用藥認(rèn)定請求數(shù)量穩(wěn)步增長，2016年以來，這一數(shù)量一直保持在50項以上。從2017年以來，F(xiàn)DA每年授予50多項罕見兒科疾病用藥認(rèn)定。但是，Maynard醫(yī)生指出，在2020年9月30日之后，如果申辦方持有2020年9月30日之前授予的罕見兒科疾病用藥認(rèn)定，那么FDA只能為已獲批的罕見兒科疾病用藥申請?zhí)峁﹥?yōu)先審評憑券。在2020年9月30日以后，不論認(rèn)定與否，F(xiàn)DA將不會授予罕見兒科疾病用藥申請審評憑券。Maynard醫(yī)生希望相關(guān)的醫(yī)藥公司，在最后期限到來之前，視具體需要，盡快提交罕見兒科疾病用藥認(rèn)定請求。FDA保證，對與快速通道認(rèn)定或罕見病用藥認(rèn)定一起提交的罕見兒科疾病認(rèn)定請求，予以為期60天的審查。但對于單獨提交的罕見兒科疾病認(rèn)定請求，F(xiàn)DA不承諾具體的時間表。

Maynard醫(yī)生特別提醒，罕見病用藥開發(fā)與兒科治療藥物辦公室（The Offices of Orphan Product Development and Pediatric Therapeutics），并未承諾在2020年9月30日之前對罕見兒科疾病認(rèn)定請求做出回應(yīng)。

新藥辦公室重組加速罕見病用藥研發(fā)

現(xiàn)任罕見病、兒科、泌尿?qū)W和生殖醫(yī)學(xué)辦公室代理主任Hylton Joffe醫(yī)生表示，今年早些時候，F(xiàn)DA新藥辦公室（OND）重組，加強(qiáng)了OND解決罕見疾病藥物開發(fā)問題的能力。

Joffe醫(yī)生領(lǐng)導(dǎo)的辦公室下屬婦幼健康處、罕見疾病和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)處，以及泌尿科、婦產(chǎn)科用藥處。為減輕兒科罕見病造成的沉重負(fù)擔(dān)，這三個處在罕見疾病領(lǐng)域密切合作。

Joffe醫(yī)生指出，新成立的罕見病和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)處，負(fù)責(zé)監(jiān)督罕見疾病用藥與先天缺陷用藥審評，是OND內(nèi)部唯一的只專注于罕見病用藥的部門。監(jiān)管OND內(nèi)的其它辦公室也涉及罕見病用藥，但Joffe醫(yī)生認(rèn)為，新近成立的罕見疾病和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)處與他領(lǐng)導(dǎo)的辦公室，是OND罕見疾病用藥的中心，該中心的目標(biāo)在于加強(qiáng)對罕見病的溝通和一致性。

基因療法

參加討論的生物制品審評與研究中心（CBER）組織與先進(jìn)療法辦公室（the Office of Tissues and Advanced Therapies）部門主管Elizabeth Hart醫(yī)生表示，在幾個基因療法相繼獲批后，大家對用于罕見病治療的基因療法寄予了厚望。

Hart醫(yī)生表示，近年來，在研的基因療法數(shù)量顯著增加。2016年至2019年間，基因療法臨床試驗申請（INDs）增加了140%以上，其中70%申請涉及罕見病治療。

盡管基因療法和其它罕見病用藥的批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)與其它藥品相同，但這些療法的臨床開發(fā)計劃，可能與針對更常見疾病的藥品有很大差異。Hart醫(yī)生認(rèn)為，可考慮選擇加強(qiáng)監(jiān)管靈活性，這對罕見疾病尤其重要。不同疾病的臨床開發(fā)計劃可能存在很大差異，因此確實需要針對實際情況，具體情況，具體分析。對于基因療法有效性與安全性的確定，對于患者的最少數(shù)量沒有具體要求，根據(jù)具體情況確定所需的受試者數(shù)量，同時考慮數(shù)據(jù)的說服力，包括數(shù)據(jù)的全面性與質(zhì)量，藥品產(chǎn)生的獲益的性質(zhì)，治療用藥的時間長度，獲得上市批準(zhǔn)后治療的目標(biāo)患者人群，以及對治療潛在危害的擔(dān)憂等因素。