吉利德科學(xué)6月23日宣布，將以2.75億美元收購Pionyr Immunotherapeutics公司49.9％的股權(quán)，同時(shí)獲得后者在研產(chǎn)品的獨(dú)家選擇權(quán)。如果吉利德行使選擇權(quán)，Pionyr可能會(huì)另外獲得高達(dá)14.7億美元的期權(quán)執(zhí)行費(fèi)和未來的里程碑付款。

交易完成后，吉利德有權(quán)提名一人進(jìn)入Pionyr董事會(huì)。此外，吉利德和Pionyr的其他股東將共同選擇并提名一位獨(dú)立人加入Pionyr的董事會(huì)。

吉利德科學(xué)董事長兼首席執(zhí)行官Daniel O’Day表示：“這次收購的目標(biāo)是開發(fā)可以改善癌癥治療的新療法，Pionyr在免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域追求新穎的生物學(xué)技術(shù)。這次協(xié)議代表吉利德的重大進(jìn)展，我們將繼續(xù)通過創(chuàng)新和互補(bǔ)的方法鞏固公司在免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域的地位?！?

Pionyr是一家開發(fā)“first-in-class”癌癥免疫療法的公司，由加州大學(xué)舊金山分校教授Max Krummel等人創(chuàng)立于2015年。Max Krummel是免疫腫瘤學(xué)的先驅(qū)，且是百時(shí)美施貴寶第檢查點(diǎn)抑制劑Yervoy的開發(fā)者之一。Pionyr最關(guān)鍵的技術(shù)是一種稱為“髓樣調(diào)節(jié)”（Myeloid TuningTM）的研究方法，該方法旨在重新平衡腫瘤微環(huán)境，以增強(qiáng)抗腫瘤免疫力，通過專門改變腫瘤微環(huán)境的細(xì)胞浸潤度來增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應(yīng)，具有治療目前無法從檢查點(diǎn)抑制劑療法中受益的患者的潛力。

目前Pionyr領(lǐng)先的在研項(xiàng)目PY314和PY159主要針對髓樣細(xì)胞。PY314靶向TREM2，這是一種常見于某些類型的免疫抑制細(xì)胞（如腫瘤前體髓養(yǎng)細(xì)胞）表面的蛋白質(zhì)。PY314被設(shè)計(jì)為選擇性地消耗這些細(xì)胞，促使腫瘤微環(huán)境重新平衡，從而有利于抗腫瘤免疫。PY159靶向TREM1，這是一種在多種免疫抑制性髓樣細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞）上表達(dá)的蛋白質(zhì)。PY159被設(shè)計(jì)用于對這些免疫抑制細(xì)胞進(jìn)行重新編程，以刺激炎癥，抗腫瘤免疫應(yīng)答。

圖1 Pionyr在研產(chǎn)品管線

來源：Pionyr官網(wǎng)

在臨床前研究中，PY314和PY159已顯示出療效。接受兩次muPY314聯(lián)合治療或?qū)φ战M的小鼠CT26結(jié)腸癌腫瘤的免疫細(xì)胞群浸潤情況通過多色流式細(xì)胞術(shù)鑒定顯示，在muPY314組合治療中，免疫抑制性腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞群體的相對頻率降低，而抗腫瘤T細(xì)胞的相對升高。

圖2 從CT26腫瘤中回收的CD45+免疫細(xì)胞群體的相對頻率，PY314改變了腫瘤的微環(huán)境

PY314與抗PD-(L) 1藥物聯(lián)合治療實(shí)體瘤也顯示出一定潛力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將10只小鼠分配至muPy314單藥、抗PD-1單藥、對照控制或muPY314與抗PD-1組合治療組，將小鼠的結(jié)腸癌CT26細(xì)胞皮下接種到雌性小鼠的腹側(cè)，并且當(dāng)腫瘤達(dá)到約100mm3時(shí)開始給藥（每5天15mg/kg）。結(jié)果表明，muPY314或抗PD-1單抗單藥治療沒有顯示出顯著的抗腫瘤活性，而muPY314和抗PD-1的組合可控制腫瘤的生長。

圖3 muPY314聯(lián)合抗PD-1治療可控制抗PD-1抗性小鼠CT26腫瘤模型中的腫瘤生長

Pionyr計(jì)劃在今年第三季度向美國FDA提交針對PY314和PY159的新藥申請?；谒幬锏牡贗b期臨床試驗(yàn)結(jié)果，如果吉利德選擇提前接手兩款在研產(chǎn)品的話，可能更快收購Pionyr的其余部分。

吉利德一直以來都因其抗病毒產(chǎn)品組合而聞名，在抗艾滋病毒和肝炎方面有廣泛的業(yè)務(wù)。今年的關(guān)注點(diǎn)更多的在抗病毒藥物瑞德西韋身上。與此同時(shí)，吉利德近期已經(jīng)開始大力拓展向癌癥領(lǐng)域的轉(zhuǎn)型發(fā)展了。

5月27日，吉利德花費(fèi)3.75億美元與Arcus Biosciences簽署了一項(xiàng)為期10年的合作協(xié)議。Arcus專注于腫瘤學(xué)市場，包括使用小分子和抗體的免疫腫瘤學(xué)和細(xì)胞內(nèi)源性途徑。吉利德可以選擇該公司當(dāng)前和未來的研究性免疫腫瘤學(xué)產(chǎn)品，Arcus將有資格獲得高達(dá)12.25億美元的里程碑付款。

今年3月，吉利德以每股95.50美元，總計(jì)49億美元的價(jià)格收購了癌癥創(chuàng)新療法公司Forty Seven。該公司主要候選藥物magrolimab是一種針對多種癌癥的單克隆抗體，研究用于骨髓增生異常綜合癥、急性髓細(xì)胞性白血病和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。