糖尿病是認(rèn)知障礙乃至癡呆癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，控制血糖及相關(guān)并發(fā)癥也是預(yù)防癡呆癥的潛在目標(biāo)之一。然而，長(zhǎng)期以來，尚無療法被證明可減輕糖尿病患者的認(rèn)知能力下降程度。

這一現(xiàn)狀或?qū)⒈淮蚱??！读~刀-神經(jīng)病學(xué)》近日發(fā)表的REWIND試驗(yàn)最新結(jié)果帶來了全新的希望：在2型糖尿病患者中，長(zhǎng)期使用度拉糖肽（dulaglutide）顯著減少了認(rèn)知障礙的發(fā)生率。

度拉糖肽是一款每周注射一次的GLP-1（胰高血糖素樣肽1）受體激動(dòng)劑類降糖藥。其大型研究REWIND試驗(yàn)主要目的是評(píng)估度拉糖肽降糖治療后對(duì)心血管結(jié)局的影響，此次發(fā)表的是針對(duì)認(rèn)知指標(biāo)的探索性分析結(jié)果。

REWIND試驗(yàn)在全球24個(gè)國(guó)家開展，納入了9901名具有嚴(yán)重心血管風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者。受試者加入試驗(yàn)時(shí)在50歲或以上，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平≤9.5%，接受不超過兩種口服降糖藥，體重指數(shù)（BMI）≥23。受試者1:1隨機(jī)分組接受每周一次度拉糖肽或安慰劑，且至少每6個(gè)月進(jìn)行一次隨訪，中位隨訪期長(zhǎng)達(dá)5.4年。此前已發(fā)表的試驗(yàn)結(jié)果顯示，度拉糖肽將主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)減少了12%，尤其是中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)下降24%。

這項(xiàng)分析納入其中具有認(rèn)知評(píng)估結(jié)果的8828名患者的數(shù)據(jù)。研究團(tuán)隊(duì)統(tǒng)計(jì)了患者的認(rèn)識(shí)衰退事件——定義為在認(rèn)識(shí)測(cè)試中首次出現(xiàn)得分比所在國(guó)家/地區(qū)的平均基準(zhǔn)分?jǐn)?shù)低1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。在度拉糖肽組和安慰劑組，認(rèn)知衰退事件的發(fā)生率分別為4.05/100人-年和4.35/100人-年。調(diào)整了年齡、教育程度、族裔等因素后，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，這相當(dāng)于度拉糖肽組的患者認(rèn)知衰退風(fēng)險(xiǎn)降低14%。

研究通訊作者，麥克馬斯特大學(xué)（McMaster University）醫(yī)學(xué)院Hertzel Gerstein教授介紹了這種獲益背后的潛在機(jī)制。研究團(tuán)隊(duì)原本認(rèn)為，中風(fēng)發(fā)生率降低，可能是預(yù)防認(rèn)知衰退的潛在解釋之一。但進(jìn)一步分析數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，在考慮中風(fēng)益處后，度拉糖肽組患者的認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)仍然更低。

Gerstein教授指出，“這說明，不能排除中風(fēng)的影響，但中風(fēng)也不完全是造成認(rèn)知障礙的原因，可能還有其他機(jī)制在起作用。更進(jìn)一步說，對(duì)中風(fēng)和認(rèn)知障礙的預(yù)防益處表明，度拉糖肽具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用?！?

“這些分析支持了以下假說，度拉糖肽乃至GLP-1受體激動(dòng)劑類降糖藥可能普遍有助于預(yù)防認(rèn)知衰退。”Gerstein教授認(rèn)為，我們急需進(jìn)一步研究這類藥物對(duì)糖尿病人和非糖尿病人，以及對(duì)癡呆癥和其他相關(guān)疾病的影響。

在同期刊發(fā)的評(píng)論文章中，荷蘭烏得勒支大學(xué)（Utrecht University）大腦醫(yī)學(xué)中心Geert Jan Biessels博士指出了這一發(fā)現(xiàn)的重要意義?！斑@一試驗(yàn)覆蓋了大量受試者，且長(zhǎng)期隨訪。另一個(gè)特點(diǎn)是，試驗(yàn)平衡了不同干預(yù)組間的患者血糖水平，以最大程度地減少血糖控制差異的潛在混雜影響。盡管認(rèn)知結(jié)果來自探索性的次要分析，但如果某些類型的降糖藥在預(yù)防癡呆癥方面優(yōu)于其他藥物類型，這將為臨床治療帶來影響?！?

糖尿病與認(rèn)知障礙之間有著千絲萬縷的聯(lián)系，期待創(chuàng)新藥物對(duì)大腦健康和認(rèn)知障礙的積極影響能夠得到更多進(jìn)展，推動(dòng)臨床策略的優(yōu)化，改善糖尿病乃至更多患者的大腦健康。