日本藥企第一三共（Daiichi Sankyo）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）針對(duì)pexidartinib的上市許可申請(qǐng)（MAA）發(fā)布了一份否定意見(jiàn)。該MAA申請(qǐng)批準(zhǔn)pexidartinib用于存在嚴(yán)重的發(fā)病率或功能限制且不適合手術(shù)改善的有癥狀腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）成人患者的治療。在歐盟，EMA之前已授予pexidartinib治療TGCT的孤兒藥資格（ODD）。
在美國(guó)，pexidartinib治療TGCT的新藥申請(qǐng)（NDA）正在接受FDA的優(yōu)先審查，處方藥用戶(hù)收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2019年8月3日。之前，F(xiàn)DA也已授予pexidartinib治療TGCT的突破性藥物資格（BTD）和孤兒藥資格（ODD）。
第一三共腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁兼全球主管Antoine Yver醫(yī)學(xué)博士表示：“我們將對(duì)從CHMP收到的反饋進(jìn)行評(píng)估，以確定在歐盟對(duì)pexidartinib采取的下一步適當(dāng)措施。盡管遭受了這一挫折，但我們?nèi)匀幌嘈舙exidartinib對(duì)TGCT患者的治療潛力，這些患者經(jīng)常面臨使人虛弱的癥狀，目前還沒(méi)有批準(zhǔn)的系統(tǒng)治療方案?！?
pexidartinib是第一三共小分子結(jié)構(gòu)導(dǎo)向研發(fā)中心Plexxikon公司開(kāi)發(fā)的一種新型口服小分子，可有效抑制集落刺激因子-1受體（CSF1R）。CSF1R是導(dǎo)致TGCT的滑膜中異常細(xì)胞的主要生長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)因子。pexidatinib也能夠抑制c-kit和FLT3-ITD。
目前，尚無(wú)針對(duì)TGCT的系統(tǒng)療法。如果獲得批準(zhǔn)，pexidartinib將成為首個(gè)也是唯一一個(gè)獲準(zhǔn)治療存在嚴(yán)重發(fā)病率或功能限制且不適合手術(shù)改善的有癥狀TGCT患者的藥物。
pexidartinib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：apexbio.cn）
在美國(guó)和歐盟，pexidartinib的監(jiān)管申請(qǐng)文件，均基于關(guān)鍵性III期臨床研究ENLIVEN的數(shù)據(jù)。這是在TGCT患者中評(píng)估一種系統(tǒng)性療法的首個(gè)安慰劑對(duì)照研究。來(lái)自該研究的結(jié)果已于2019年6月19日發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（The Lancet）。
數(shù)據(jù)顯示，采用實(shí)體瘤緩解評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)v1.1評(píng)估，在治療第25周，口服pexidartinib治療組的總緩解率（ORR）為39%，安慰劑組為0%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（p＜0.0001），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。pexidartinib治療組病情實(shí)現(xiàn)緩解的患者，在中位隨訪6個(gè)月（最長(zhǎng)17個(gè)月）后，沒(méi)有發(fā)生病情進(jìn)展。
TGCT又稱(chēng)色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎（PVNS）或腱鞘巨細(xì)胞瘤（GCT-TS），這是一種罕見(jiàn)的、通常是非惡性的關(guān)節(jié)或腱鞘腫瘤，在某些患者可能具有局部侵襲性。TGCT影響滑膜關(guān)節(jié)、粘液囊、和肌腱膜，導(dǎo)致受累關(guān)節(jié)或肢體腫脹、疼痛、僵硬和活動(dòng)性降低。由于TGCT很罕見(jiàn)，目前尚不清楚每年有多少人被診斷出患有這種疾病。
目前，TGCT的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理是手術(shù)切除腫瘤。然而，對(duì)于復(fù)發(fā)、難以治療或腫瘤包裹骨骼、肌腱、韌帶和其他關(guān)節(jié)部位的彌漫型TGCT患者，手術(shù)更難切除或可能無(wú)法改善。對(duì)于更嚴(yán)重的病例，額外的手術(shù)可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的關(guān)節(jié)損傷、致衰性功能性損傷、生活質(zhì)量下降和截肢。
TGCT分為2種類(lèi)型：局部型（90%）和彌漫型（10%）。局部型TGCT在完全切除后的復(fù)發(fā)率估計(jì)為15%，彌漫型TGCT在完全切除后的復(fù)發(fā)率約為20-50%。TGCT影響所有年齡組，通常在20-50歲確診，取決于TGCT類(lèi)型，女性患腫瘤的可能性是男性的二倍。彌漫型通常發(fā)生在40歲以下的人群中，而局部型通常發(fā)生在30-50歲的人群中。
原文出處：Daiichi Sankyo Provides Update on CHMP Review of Pexidartinib, a CSF1R Inhibitor for the Treatment of Patients with TGCT
