Cellectis是一家專注于開(kāi)發(fā)基于基因編輯的同種異體CAR-T細(xì)胞（UCART）免疫療法的生物制藥公司。近日，該公司宣布其臨床試驗(yàn)MELANI-01已被美國(guó)FDA叫停。受此消息影響，該公司股價(jià)下跌18%。

此次臨床暫停影響其目前處于臨床研究的3款同種異體CAR-T細(xì)胞療法中的一種——UCARTCS1A，該療法用于治療表達(dá)CS1/SLAMF7的血液惡性腫瘤，叫停原因是一例復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者在接受該療法治療后死亡。

根據(jù)該公司發(fā)布的聲明，這例患者先前已接受過(guò)多種療法且治療失敗，在接受了2級(jí)劑量（DL2）的UCARTCS1A治療后，死于治療相關(guān)的心臟驟停。目前對(duì)該病例的臨床評(píng)估仍在進(jìn)行，有關(guān)該事件直接和潛在原因的更多細(xì)節(jié)也在收集中。

值得注意的是，在發(fā)生患者死亡導(dǎo)致FDA發(fā)布臨床暫停意見(jiàn)前，Cellectis已經(jīng)決定擴(kuò)大1級(jí)劑量（DL1）的患者入組數(shù)量。在聲明中，公司表示，基于初步臨床和轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)，DL1可能是適合在試驗(yàn)擴(kuò)展部分進(jìn)一步評(píng)估的劑量，并可能是推薦的II期劑量。此外，由于UCARTCS1A的新穎作用機(jī)制，該公司已開(kāi)始監(jiān)測(cè)并減輕額外的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

目前，Cellectis正與FDA密切合作，以滿足在安全方面的要求，包括修改MELANI-01臨床方案，以確保未來(lái)的安全，并希望在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候提交所要求的信息，包括修改后的方案。

事實(shí)上，這并非Cellectis第一次遭遇FDA臨床暫停打擊。早在2017年秋季，因一例患者死亡，導(dǎo)致其UCART123的一項(xiàng)臨床研究被叫停。數(shù)月后，在修改了涵蓋急性髓性白血病（AML）和母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤（BPDCN）的試驗(yàn)方案之后，研究得以重啟。

除了UCARTCS1A和UCART123，該公司還有一款同種異體CAR-T細(xì)胞療法UCART22，目前處于I期劑量遞增研究，用于治療復(fù)發(fā)和難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）。

一直以來(lái)，F(xiàn)DA對(duì)進(jìn)入臨床研究的同種異體療法的安全性問(wèn)題都保持高度警惕。今年5月13日，Allogene公司公布了其同種異體CAR-T（AlloCAR T）療法ALLO-501治療復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）首個(gè)人體研究ALPHA的首批數(shù)據(jù)，除了高療效之外（ORR=78%；9例可評(píng)估患者中，有7例緩解、3例完全緩解），更重要的是，ALLO-501顯示了非常好的安全性。雖然治療的11例患者中，有2例出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、1例出現(xiàn)神經(jīng)毒性，但均無(wú)需治療即可緩解消除。

相關(guān)報(bào)道：“同種異體”CAR-T療法顯示出淋巴瘤治療早期療效

ALLO-501的安全性數(shù)據(jù)，在一定程度上消除了投資者的擔(dān)憂，數(shù)據(jù)一經(jīng)發(fā)布，Allogene股價(jià)一路攀升。不過(guò)也有分析人士提醒，這一數(shù)據(jù)涉及的患者數(shù)量較少，當(dāng)擴(kuò)大患者人數(shù)后，仍需密切關(guān)注。

參考來(lái)源：

1、Cellectis Reports Clinical Hold Placed on MELANI-01 Study

2、Cellectis slammed after patient dies and FDA slaps a hold on their trial for an off-the-shelf CAR-T for multiple myeloma