7月8日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，羅氏（Roche）提交IL-6單克隆抗體托珠單抗注射液（tocilizumab）的新適應(yīng)癥上市申請。這是繼2010年和2016年之后，托珠單抗第三次在中國提交上市申請。此前，該產(chǎn)品已在中國被批準用于類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）和全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）。在全球，托珠單抗還被批準用于細胞因子突釋綜合征（CRS）、巨細胞動脈炎（GCA）和活動性多關(guān)節(jié)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pJIA）等疾病的治療。本次在華提交第三個上市申請意味著，托珠單抗有望在中國迎來第三個適應(yīng)癥。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

托珠單抗是采用哺乳動物細胞（CHO）表達的一種重組人源化抗人白介素6（IL-6）受體單克隆抗體，通過抑制IL-6受體的活性而發(fā)揮作用。IL-6是一種促炎性細胞因子，它的釋放可以促發(fā)一系列下游的促炎癥反應(yīng)。托珠單抗通過阻斷IL-6與可溶性及膜結(jié)合的IL-6受體結(jié)合，抑制IL-6的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而減少病理性炎癥反應(yīng)。

全球已獲批治療多種免疫類疾病

據(jù)悉，托珠單抗是首個可通過靜脈輸注和皮下注射兩種方式給藥的人源化IL-6受體拮抗劑。該產(chǎn)品自2009年起陸續(xù)在歐盟、美國、日本等多個國家和地區(qū)獲準上市，獲批適應(yīng)癥具體如下：

使用了至少一種其他改善病情的抗風濕病藥物（DMARD）的藥物后效果不佳的中度至重度活動性RA成年患者；

成人巨細胞動脈炎；托珠單抗由此成為首例經(jīng)FDA批準的特別針對GCA的治療產(chǎn)品。

活動性多關(guān)節(jié)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，適用人群為2歲及以上患者；

活動性全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，適用人群為2歲及以上患者；

在接受CAR-T細胞療法治療后產(chǎn)生嚴重或威脅生命的CRS，適用人群為2歲及以上的兒童及成人患者；

除了上述已獲批適應(yīng)癥外，羅氏正在推動托珠單抗用于治療更多類型的患者。其中，該產(chǎn)品用于治療系統(tǒng)性硬化病的臨床研究已進展至后期。

托珠單抗在中國

托珠單抗于2013年首次在中國獲批，用于治療RA，商品名為雅美羅。2016年，該藥以免3期臨床的形式獲批新適應(yīng)癥，用于治療全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，它也由此成為中國首個獲批用于治療全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的生物制劑。根據(jù)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，托珠單抗在中國已登記了多項研究，適應(yīng)癥包括全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和RA。

根據(jù)羅氏此前發(fā)布的公告，2019年8月，托珠單抗被正式納入中國國家醫(yī)保目錄，用于全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎二線治療，以及診斷明確的RA經(jīng)傳統(tǒng)DMARD治療3~6個月疾病活動度下降低于50%的患者。

另外，中國已有多家制藥企業(yè)正在開展托珠單抗生物類似藥的研發(fā)，包括百奧泰、金宇生物等。今年5月，CDE發(fā)布《托珠單抗注射液生物類似藥臨床試驗指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，以更好地推動該產(chǎn)品生物類似藥的開發(fā)。

治療COVID-19的3期研究今夏公布結(jié)果

研究顯示，在一些重癥COVID-19患者中，IL-6水平的升高與“細胞因子風暴”（cytokine storm）的發(fā)生有重要聯(lián)系。當出現(xiàn)“細胞因子風暴”時，可導(dǎo)致患者嚴重肺部損傷，并且可能危及患者的生命?；诖耍邢騃L-6的托珠單抗被寄予改善肺部炎癥的希望。

目前，托珠單抗用于治療新冠肺炎（COVID-19）重癥患者的3期研究正在多個國家展開，根據(jù)羅氏第一季度財報，該研究結(jié)果預(yù)期將于2020年初夏公布。值得一提的是，今年4月，羅氏還獲得美國生物醫(yī)學(xué)高級研究與發(fā)展局（BARDA）2500萬美元支持，以加速推進托珠單抗治療COVID-19患者的3期研究。

此次羅氏在中國提交托珠單抗新適應(yīng)癥上市申請，有望擴大該產(chǎn)品的適應(yīng)癥范圍。除了用于全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和類風濕關(guān)節(jié)炎，托珠單抗還有望惠及巨細胞動脈炎、細胞因子突釋綜合征、以及活動性多關(guān)節(jié)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等患者。預(yù)祝該產(chǎn)品后續(xù)注冊進展順利，早日讓更多患者獲益于此藥。

參考資料：

[1] 中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心. Retrieved July 7，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2] 羅氏旗下雅美羅®（托珠單抗）獲FDA批準用于治療由CAR-T療法引起的細胞因子突釋綜合征， Retrieved August 31, 2017, from https://endpts.com/gsk-licenses-ionis-experimental-hep-b-treatments-in-up-to-262m-deal/

[3] Okuda. (2018). Review of tocilizumab in the treatment of rheumatoid arthritis. Biologics: Targets & Therapy DOI:10.2147/BTT.S1828