7月6日，致力于開發(fā)NK細(xì)胞療法的生物技術(shù)公司Dragonfly Therapeutics宣布與制藥巨頭BMS達(dá)成了一項(xiàng)新的研究合作，借助Dragonfly專有的技術(shù)開發(fā)針對多發(fā)性硬化癥和神經(jīng)炎癥相關(guān)靶點(diǎn)的新型免疫療法。

來源：公司官網(wǎng)

根據(jù)協(xié)議，Dragonfly將授予BMS有關(guān)多個新靶點(diǎn)及其相關(guān)候選藥物的全球獨(dú)家知識產(chǎn)權(quán)的選擇權(quán)。BMS將向Dragonfly支付5500萬美元的預(yù)付款，Dragonfly還將有資格獲得與研發(fā)、監(jiān)管以及銷售相關(guān)的里程金以及獲批產(chǎn)品潛在的銷售版稅。

事實(shí)上，早在2017年，BMS在去年收購的Celgene就已與Dragonfly達(dá)成了合作。最初的協(xié)議涉及4種血癌藥物的開發(fā)。第二年，合成擴(kuò)大，覆蓋了4個其它藥物靶點(diǎn)。而本周宣布的最新合作使得BMS增加了對靶向神經(jīng)系統(tǒng)靶點(diǎn)的多個候選藥物的全球獨(dú)家選擇權(quán)。

NK細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)的一部分，既可以通過產(chǎn)生含大量分子（在人類中包括穿孔蛋白、顆粒酶、顆粒溶素）的裂解顆粒來誘導(dǎo)靶細(xì)胞死亡，也能通過表達(dá)多種腫瘤壞死因子(TNF)超家族成員（如FASL、TRAIL）來誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；此外，還能通過與樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞等其它免疫細(xì)胞相互作用來形成免疫應(yīng)答。

Dragonfly最初聚焦的是癌癥，通過其名為“TriNKET”的技術(shù)平臺開發(fā)的藥物能夠結(jié)合癌細(xì)胞和NK細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)。這種結(jié)合可觸發(fā)兩種作用：首先，刺激NK細(xì)胞直接殺死癌細(xì)胞；其次，NK細(xì)胞會提醒其它免疫細(xì)胞處理癌細(xì)胞。

TriNKETs可同時結(jié)合癌細(xì)胞和NK細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白質(zhì)，通過這種結(jié)合，TriNKETs可刺激NK細(xì)胞直接殺傷癌細(xì)胞，同時通知其它免疫細(xì)胞（如B細(xì)胞、T細(xì)胞）來攻擊癌癥（來源：Dragonfly）

TriNKET 全稱為tri-specific NK cell engager therapies，即三特異性NK細(xì)胞銜接器療法，可通過多種途徑增強(qiáng)免疫療法（上圖），除了使NK細(xì)胞直接殺傷腫瘤細(xì)胞，還可使NK細(xì)胞激活T細(xì)胞和B細(xì)胞，幫助B細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤抗體，調(diào)動更多的T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。

今年3月，Dragonfly剛剛宣布完成新一輪的融資（具體輪次、金額未披露），使其融資總額超過了3億美元。當(dāng)時，公司曾表示，累計(jì)所有的合作，Dragonfly有資格獲得多達(dá)100億美元的里程碑付款。

Dragonfly的管線（來源：公司官網(wǎng)）

參考資料：

1# Dragonfly Therapeutics Announces New Research Collaboration with Bristol Myers Squibb to Develop Novel Therapeutic Candidates for Multiple Sclerosis and Neuro-inflammation Targets （來源：prnewswire）

2# Bristol Myers Pays Dragonfly $55M to Bring NK Cells to Neuro Diseases（來源：xconomy）

3# Dragonfly Therapeutics Initiates Phase 1/2Study of DF1001 in Patients with Advanced Solid Tumors（來源：prnewswire）