日前，加拿大臨床階段生物制藥公司Zymeworks宣布，與長(zhǎng)期合作伙伴默沙東簽署了一份總價(jià)值超9億美元的最新許可協(xié)議，授予后者使用其Azymetric?和EFECT?平臺(tái)開(kāi)發(fā)多特異性抗體治療候選藥物的權(quán)利。

根據(jù)新的協(xié)議條款，Zymeworks將向默沙東提供全球性、具有專利權(quán)的使用許可，以研究、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化三款專門針對(duì)默沙東治療靶標(biāo)的新多特異性抗體。作為回報(bào)，Zymeworks將收到一筆金額未公開(kāi)的預(yù)付款；且如果三個(gè)在研藥物項(xiàng)目均獲得批準(zhǔn)，該公司還有資格獲得4.11億美元的期權(quán)行使費(fèi)、臨床開(kāi)發(fā)和監(jiān)管批準(zhǔn)里程碑付款，以及4.8億美元的商業(yè)里程碑付款和全球銷售的分層版稅。

Zymeworks和默沙東自2011年開(kāi)始合作，在2014年擴(kuò)大合作范圍內(nèi)的雙特異性抗體開(kāi)發(fā)。默克研究實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)生物學(xué)的副總裁Scott Lesley博士指出：“ Zymeworks的技術(shù)在我們識(shí)別和開(kāi)發(fā)多特異性抗體療法的努力中起著重要作用。很高興繼續(xù)與Zymeworks團(tuán)隊(duì)合作?！?

Zymeworks官網(wǎng)顯示，Azymetric?平臺(tái)可將單特異性抗體轉(zhuǎn)化為雙特異性和多特異性抗體，從而可以同時(shí)結(jié)合多種不同的靶標(biāo)，使多功能療法的發(fā)展成為可能。與許多其他雙特異性平臺(tái)不同，Azymetric?能夠生成完全I(xiàn)gG樣的抗體，并與其他靶標(biāo)結(jié)合形式（例如Fab、scFv和VHH）和抗體-藥物偶聯(lián)物兼容（見(jiàn)下圖）。EFECT?平臺(tái)是經(jīng)過(guò)改造以激活或抑制抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的抗體Fc修飾的文庫(kù)。該平臺(tái)與傳統(tǒng)的單克隆抗體以及Azymetric?雙特異性抗體兼容，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)了針對(duì)不同疾病的治療反應(yīng)的定制和優(yōu)化。

Zymeworks的研發(fā)管線致力于開(kāi)發(fā)下一代多功能生物療法，主要臨床候選藥物ZW25（Zanidatamab）是Azymetric?平臺(tái)開(kāi)發(fā)的靶向HER2的雙特異性抗體。ZW25能夠同時(shí)結(jié)合HER2上的兩個(gè)不同位點(diǎn)，這種獨(dú)特的設(shè)計(jì)導(dǎo)致多種作用機(jī)制，包括雙重HER2信號(hào)阻斷、抗體結(jié)合增強(qiáng)、受體聚集以及從細(xì)胞表面去除HER2和潛在的有效功能。ZW25目前正在全球1期、2期和啟用注冊(cè)的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估，用于治療HER2表達(dá)的癌癥患者（包括膽道癌、胃食管腺癌、乳腺癌和其他腫瘤類型）；并且已經(jīng)獲得用于先前接受過(guò)治療或復(fù)發(fā)的HER2陽(yáng)性膽道癌和聯(lián)合護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)化療一線治療胃食管腺癌兩項(xiàng)快速通道稱號(hào)，以及用于治療膽道癌、胃癌和卵巢癌的孤兒藥稱號(hào)。

另一款關(guān)鍵臨床候選藥物ZW49是一種靶向HER2的雙特異性抗體-藥物偶聯(lián)物，目前處于1期臨床階段，用于治療接受現(xiàn)有療法（包括靶向HER2的藥物）后已經(jīng)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2表達(dá)的癌癥患者。該候選藥物在開(kāi)發(fā)時(shí)將ZW25的獨(dú)特設(shè)計(jì)和抗體框架與ZymeLink?平臺(tái)的接頭細(xì)胞毒素結(jié)合在一起，通過(guò)利用ZW25的增強(qiáng)抗體-HER2內(nèi)在作用向腫瘤細(xì)胞傳遞一種新型的細(xì)胞殺傷性化合物auristatin。

ZW25和ZW49均與百濟(jì)神州有商業(yè)化合作，百濟(jì)神州擁有兩款藥物在中國(guó)、韓國(guó)、澳大利亞和新西蘭等東亞國(guó)家（包括日本）的權(quán)利。此外，Zymeworks還在推進(jìn)其他多項(xiàng)腫瘤學(xué)（包括免疫腫瘤學(xué)藥物）和其他治療領(lǐng)域的臨床前候選物的開(kāi)發(fā)，并與禮來(lái)、新基、葛蘭素史克和第一三共都有合作。

參考來(lái)源：

1、Merck expands scope of Zymeworks antibody alliance, adding close to $900M in milestones

2、Zymeworks Announces New Multispecific Antibody Collaboration with Merck