鹽野義近日宣布，評估Xofluza（baloxavir marboxil）用于流感患者的家庭成員作為流感暴露后預(yù)防措施III期BLOCKSTONE研究的全部結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。

BLOCKSTONE是一項多中心、雙盲、安慰劑對照III期研究，于2018/19流感季在日本開展，入組受試者是確診為流感指示病例（index patient，是指一個家庭中最早發(fā)現(xiàn)和報告的病例）的健康家庭成員，包括成人和兒童。研究中，這些受試者被隨機分配，接受單劑量Xofluza或安慰劑作為流感暴露后的預(yù)防性措施。主要終點是評估10天觀察期內(nèi)，出現(xiàn)臨床流感（確認(rèn)感染流感病毒）、存在發(fā)燒、至少有一種呼吸癥狀的受試者比例。

——主要終點：與安慰劑相比，Xofluza將流感患者家庭成員發(fā)生臨床流感的風(fēng)險顯著降低了86%；Xofluza組發(fā)生臨床流感的受試者比例為1.9%，安慰劑組為13.6%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.0001）。

——關(guān)鍵亞組分析：（1）在流感相關(guān)并發(fā)癥高風(fēng)險的受試者中，Xofluza顯著降低了受試者發(fā)生臨床流感的風(fēng)險（2.2% vs 15.4%）；（2）在12歲以下兒童中，Xofluza顯著降低了受試者發(fā)生臨床流感的風(fēng)險（4.2% vs 15.5%）；（3）無論流感A亞型如何，Xofluza均顯著降低了受試者發(fā)生臨床流感的風(fēng)險（A/H1N1：1.1% vs 10.6%；A/H3：2.8% vs 17.5%）；（4）無論流感疫苗接種狀態(tài)如何，Xofluza顯著降低了受試者發(fā)生臨床流感的風(fēng)險（接種疫苗：2.3% vs 16.9%；未接種疫苗：1.6% vs 12.0%）。

——關(guān)鍵次要終點：感染流感病毒并出現(xiàn)發(fā)燒和一種或多種呼吸系統(tǒng)癥狀的受試者比例，Xofluza組為5.3%、安慰劑組為22.4%，Xofluza將受試者發(fā)生流感疾病的風(fēng)險降低了76%。

——安全性：Xofluza組和安慰劑組的不良事件發(fā)生率分別為22.2%和20.5%。Xofluza未報告嚴(yán)重不良事件。

上述結(jié)果證實，單劑量Xofluza在家庭環(huán)境中預(yù)防流感方面非常有效。先前，Xofluza在≥12歲健康受試者的III期CAPSTONE-1研究中、對流感相關(guān)并發(fā)癥高?；颊叩腃APSTONE-2研究中均顯示出陽性結(jié)果。CAPSTONE-2研究是第一項臨床研究，證實一種抗病毒藥物對流感并發(fā)癥高危患者具有明顯益處。綜合這些研究結(jié)果，Xofluza不僅能為流感患者提供治療，還能夠為流感患者的接觸人群提供預(yù)防性治療。

Xofluza是唯一單劑量口服流感藥物、也是20年來第一個具有全新作用機制的流感藥物，該藥是一種內(nèi)切核酸酶抑制劑，可抑制流感病毒（包括A型和B型）的CAP帽子結(jié)構(gòu)依賴性內(nèi)切核酸酶，該酶對于流感病毒的復(fù)制必不可少。Xofluza由鹽野義發(fā)現(xiàn)，鹽野義擁有日本和中國臺灣地區(qū)的權(quán)利，羅氏擁有其他地區(qū)權(quán)利。

目前，Xofluza已在多個國家上市，適應(yīng)癥包括：（1）用于≥12歲健康人群治療癥狀不超過48小時的急性、非復(fù)雜性流感；（2）用于流感相關(guān)并發(fā)癥的高危人群，包括患有哮喘、慢性肺病、心臟病、病態(tài)肥胖的患者群體，或年齡≥65歲的老年人群。

根據(jù)BLOCKSTONE研究結(jié)果，鹽野義已在日本和中國臺灣提交了Xofluza作為暴露后預(yù)防性治療的補充申請。在美國，Xofluza的3份補充申請正在接受審查，包括：Xofluza的兩款新劑型（口服混懸劑，顆粒劑）、Xofluza用于治療1歲至12歲以下健康兒童（癥狀不超過48小時）的急性單純流感、Xofluza口服混懸劑和片劑用于一歲及以上人群的暴露后預(yù)防性治療。FDA預(yù)計11月做出審查決定。