7月9日，復(fù)宏漢霖曲妥珠單抗生物類似藥的上市申請（受理號(hào)：CXSS1900021）已經(jīng)變更為"在審批"，預(yù)計(jì)本月獲批上市。順利上市的話，該藥是首個(gè)曲妥珠單抗生物類似藥。

（資料來源：藥智數(shù)據(jù)）

羅氏三大王牌產(chǎn)品之一

曲妥珠單抗注射液（TrastuzumabInjection）是羅氏研發(fā)的一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，可與人表皮生長因子受體2蛋白（HER-2）的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合從而抑制腫瘤細(xì)胞生長，同時(shí)能夠誘導(dǎo)抗體依賴型細(xì)胞毒作用（ADCC）殺傷腫瘤細(xì)胞。該藥最早于1998年9月2獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Herceptin，于2002年獲NMPA批準(zhǔn)中國上市，商品名為赫賽汀。

目前，曲妥珠單抗已在國內(nèi)獲批多個(gè)適應(yīng)癥，包括HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，HER2陽性的早期乳腺癌的輔助、新輔助治療，HER2陽性晚期胃癌以及超適應(yīng)用藥于HER2陽性非小細(xì)胞肺癌。

曲妥珠單抗、貝伐珠單抗和利妥昔單抗是羅氏的三大王牌產(chǎn)品，一直位列全球藥物銷售額TOP10，但由于專利到期，2018年之后曲妥珠單抗銷售額逐漸下滑，2019年全球銷售額近60億瑞士法郎，約64.0億美元，同比下降13.5%，已經(jīng)跌出全球藥物銷售額top10。

與國外市場出現(xiàn)疲軟不同，國內(nèi)表現(xiàn)可謂蒸蒸日上。2016年，曲妥珠單抗全國樣本醫(yī)院銷售額為7.37億元，同比增長12.8%。2017年被納入醫(yī)保后，由原本每瓶21613元降價(jià)至7600元，降價(jià)幅度達(dá)65%，并進(jìn)入2019年國家醫(yī)保目錄乙類。公開數(shù)據(jù)顯示，2019年，曲妥珠單抗在中國境內(nèi)的銷售額約35億元。

7家藥企臨床進(jìn)入III期

曲妥珠單抗在歐盟的專利已于2014年7月到期，美國專利也于2019年6月到期。

CDE顯示，目前國內(nèi)有10多家藥企正在進(jìn)行曲妥珠單抗的研發(fā)工作，其中共有7家藥企進(jìn)入III期臨床，分別是上海生物制品研究所、嘉和生物、正大天晴、華蘭基因、海正藥業(yè)、安科生物等。

曲妥珠單抗生物類似藥在研產(chǎn)品情況

（資料來源：三生國健招股書）

三生國健伊尼妥單抗并非生物類似藥

6月19日，三生國健注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體（藥品名：伊尼妥單抗，研發(fā)代號(hào)：302H）獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

（資料來源：NMPA）

此前，有媒體報(bào)道該藥為曲妥珠單抗生物類似藥，這并非事實(shí)。伊尼妥單抗與曲妥珠單抗雖然在F（ab'）2氨基酸序列上沒有變化，但是Fc改了2個(gè)氨基酸。因此并不是Herceptin(曲妥珠單抗）的生物類似藥，而是三生制藥的獨(dú)家創(chuàng)新藥

中國HER2單抗市場規(guī)模2023年約94億元

HER2陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的20%～30%，具有惡性程度高、病情進(jìn)展迅速、易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)。目前，曲妥珠單抗已被國內(nèi)外乳腺癌診療指南推薦用于HER2陽性乳腺癌患者各階段的治療，成為HER2陽性乳腺癌患者全程規(guī)范化治療公認(rèn)的「金標(biāo)準(zhǔn)」用藥。

除乳腺癌外，HER2過表達(dá)的情況也常出現(xiàn)在胃癌或胃/食管交界處腺癌中。大約22%轉(zhuǎn)移性胃癌患者為HER2陽性。曲妥珠單抗聯(lián)合化療能夠顯著降低HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，延長患者的總生存期，亦已成為HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌一線治療的基石。

根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，中國抗HER2單抗藥物市場從2014年的約14億元增長至2018年的約32億元，期間復(fù)合年增長率為23.9%。隨著乳腺癌新藥的加速上市，更多新藥和生物類似藥的可及性提高，抗HER2單抗藥物市場未來將快速發(fā)展，預(yù)計(jì)在2023年達(dá)到約94億元的市場規(guī)模，2018年至2023年的復(fù)合年增長率約23.9%，并由2023年以約5.3%的復(fù)合年增長率繼續(xù)增長至2030年的約136億元。

（資料來源：弗若斯特沙利文報(bào)告）

最近數(shù)據(jù)顯示，目前，原研曲妥珠單抗國內(nèi)中標(biāo)價(jià)為7270元/440mg，價(jià)格依然不便宜，生物類似藥的上市將為患者帶來更多選擇。