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新型抗炎藥：IL-31受體A靶向阻斷抗體nemolizumab3期臨床成功

發(fā)布日期：2020-07-13 瀏覽次數(shù)：121

來源：生物谷

Maruho是一家專注于皮膚病新藥研發(fā)的日本制藥公司。近日，該公司宣布，評估nemolizumab治療特應(yīng)性皮炎（AD）相關(guān)瘙癢的III期研究結(jié)果已發(fā)表于國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。文章題目為：Trial of Nemolizumab and Topical Agents for Atopic Dermatitis with Pruritus。

特應(yīng)性皮炎是一種慢性復(fù)發(fā)性疾??；其典型癥狀瘙癢可導(dǎo)致瘙癢-抓撓循環(huán)，而瘙癢-抓撓循環(huán)有可能引起皮膚機(jī)械損傷、加劇炎癥反應(yīng)、加重瘙癢和影響生活質(zhì)量。

該研究共入組了215例日本患者，這些患者年齡在13歲以上、存在中度至重度瘙癢、基線瘙癢視覺模擬量表（VAS）評分中位數(shù)為75.4分。研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)分配，接受每4周一次皮下注射nemolizumab或安慰劑治療直至第16周（nemolizumab組，n=143；安慰劑組，n=72）。該研究中，患者同時使用局部抗炎藥。

結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要療效終點：治療第16周VAS評分相對基線檢查的變化率，nemolizumab組為-42.8%，安慰劑組為-21.4%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.001）。

此外，研究也達(dá)到了多個次要終點。早在首次用藥后第2天就報告了從基線檢查到給藥后4周的每日瘙癢VAS評分降低百分比（nemolizumab組，-10.3%；安慰劑組，-4.4%）。在第16周，nemolizumab組的濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)評分變化百分比為-45.9%，安慰劑組為-33.2%。皮膚科生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分≤4的患者百分比，nemolizumab組為40%，安慰劑組為22%。失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ISI）評分≤7分的患者百分比，nemolizumab組為55%，安慰劑組為21%。

總的來說，兩組中71%的患者報告了不良事件；嚴(yán)重程度多數(shù)為輕度或中度。nemolizumab組有3例（2%）患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（梅尼埃病、急性胰腺炎、特應(yīng)性皮炎）。nemolizumab組有3例患者報告了4起導(dǎo)致試驗藥物中斷的治療相關(guān)不良事件：特應(yīng)性皮炎、梅尼埃病、脫發(fā)、外周水腫。最常見的不良反應(yīng)是惡化的特應(yīng)性皮炎，在nemolizumab組和安慰劑組中分別有24%和21%。nemolizumab組的注射相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率為8%，安慰劑組為3%。胸腺和活化調(diào)節(jié)趨化因子（TARC）僅在nemolizumab組出現(xiàn)增加，但這種增加與EASI的變化沒有相關(guān)性。

文章第一作者、京都大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院皮膚科博士Kenji Kabashima表示：“瘙癢會使特應(yīng)性皮炎患者的生活質(zhì)量下降，包括工作和學(xué)校集中注意力困難和睡眠障礙。這項研究的重要結(jié)果有助于識別與特應(yīng)性皮炎相關(guān)瘙癢的作用機(jī)制。nemolizumab可能有助于減少特應(yīng)性皮炎患者及其家屬的痛苦和社會損失。”

Maruho公司董事會董事兼醫(yī)療事務(wù)執(zhí)行官Yasuhiko Kito表示：“在這項研究中，nemolizumab對特應(yīng)性皮炎患者瘙癢的影響在日本患者中得到了證實。通過開發(fā)nemolizumab，Maruho公司將幫助改善因特應(yīng)性皮炎而瘙癢的患者的生活質(zhì)量?！?

nemolizumab是一種人源化單克隆抗體，靶向阻斷IL-31受體A，該抗體由中外制藥研制。2016年9月底，Maruho公司從中外制藥授權(quán)獲得了在日本市場開發(fā)和商業(yè)化nemolizumab用于皮膚疾病領(lǐng)域的權(quán)利。IL-31是一種誘導(dǎo)瘙癢的細(xì)胞因子，據(jù)報道它與特應(yīng)性皮炎和透析患者瘙癢的發(fā)生有關(guān)。

nemolizumab采用中外制藥專有的抗體工程化技術(shù)ACT-Ig創(chuàng)造，該技術(shù)能夠延長抗體在血液中的生物學(xué)半衰期。nemolizumab被認(rèn)為通過競爭性地阻斷IL-31與其受體的結(jié)合來抑制IL-31的生物活性。

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種嚴(yán)重的慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚干燥。該病常常自嬰幼兒發(fā)病，部分患者延續(xù)終生，可因慢性復(fù)發(fā)性濕疹樣皮疹、嚴(yán)重瘙癢、睡眠缺失、飲食限制以及心理社會影響而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

中重度AD的特點是由免疫細(xì)胞的一種子集即2型輔助T細(xì)胞（即Th2細(xì)胞）驅(qū)動的變態(tài)反應(yīng)應(yīng)答。IL-31是Th2細(xì)胞釋放的一種細(xì)胞因子，通過與神經(jīng)元表達(dá)的IL-31受體A互動，參與AD相關(guān)搔癢，同時在AD皮膚炎癥和AD皮膚屏障破壞中發(fā)揮作用。中重度AD的特點是突出的皮膚干燥，皮損表現(xiàn)為紅斑、浸潤/丘疹、結(jié)殼/滲出、苔蘚樣變，陣發(fā)性皮損惡化，伴有強(qiáng)烈搔癢、刮痕、以及可導(dǎo)致繼發(fā)性感染的皮損。中重度AD可對患者生活造成不良影響，給患者造成沉重的負(fù)擔(dān)，尤其是搔癢、睡眠剝奪和抑郁。

原文出處：Results of Maruho’s Phase III Study with Chugai’s Nemolizumab for Atopic Dermatitis Published in The New England Journal of Medicine Online

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