7月13日，阿爾茲海默病臨床試驗聯(lián)盟（ACTC），衛(wèi)材（Eisai）和渤?。˙iogen）宣布，啟動BAN2401（一種抗β淀粉樣蛋白抗體）用于臨床上正常的，但大腦中淀粉樣蛋白（Aβ）水平處于中等水平或較高水平的臨床前（無癥狀）阿爾茨海默?。╬reclinical AD）個體的一項新的臨床3期研究（AHEAD 3-45）。AHEAD 3-45將在美國、日本、加拿大、澳大利亞、新加坡和歐洲進行。

BAN2401是一款人源化抗β-淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體。它能夠有選擇性地與可溶性Aβ原纖維（protofibrils）相結合。這些原纖維是由Aβ蛋白聚集形成的纖維狀復合體，是Aβ蛋白從可溶性單體聚集成為淀粉樣蛋白沉積的中間階段。BAN2401的新藥開發(fā)過程中也不乏戲劇性的反轉：BAN2401在2期臨床試驗進行到12個月時并沒有表現(xiàn)出顯著的療效。然而，在18個月的節(jié)點上，數(shù)據(jù)分析表明，BAN2401不但能夠降低患者大腦中Aβ沉積，而且改善患者的認知能力下降。衛(wèi)材（Eisai）在去年3月啟動了3期臨床試驗（Clarity AD），預計招募1566名早期AD患者，將接受劑量為10 mg/kg的BAN2401治療。

AHEAD 3-45是一項臨床3期研究，由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬的美國國家老齡化研究所（NIA）資助的ACTC和衛(wèi)材合作進行。在AHEAD 3-45中，經(jīng)過一個常規(guī)篩選期后，參與者將被納入兩項基于大腦中淀粉樣蛋白水平的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗之一：A45試驗和A3試驗。將有1400名受試者入組研究，并接受BAN2401治療216周。

A45試驗將招募大腦中淀粉樣蛋白水平升高的認知未受損的參與者，旨在通過BAN2401給藥預防認知功能下降和抑制大腦AD病理進展。A45的主要終點是治療216周后臨床前阿爾茨海默病認知功能復合終點5（PACC5）較基線的變化。次要終點是通過淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描（PET）測量的腦淀粉樣蛋白水平較基線的變化，以及通過tau-PET和認知功能指數(shù)測量的腦tau蛋白水平的變化。

A3試驗將招募大腦中有中等量淀粉樣蛋白，且有進一步Aβ積累風險的認知未受損參與者。A3的主要終點是通過淀粉樣蛋白PET測定的腦淀粉樣蛋白水平較基線的變化。次要終點是通過tau PET測量的腦tau水平較基線的變化。兩項試驗均包括額外的臨床評估量表、影像學檢查、血液生物標志物和腦脊液（CSF）作為探索性終點。ATN（淀粉樣蛋白、Tau蛋白、神經(jīng)退行性病變）生物標志物組的成像和生物流體（尤其是腦脊液CSF），包括Aβ1-42、Aβ1-40、t-Tau、p-Tau、神經(jīng)顆粒蛋白、神經(jīng)絲輕鏈，將用于評估對AD病理生理變化進展的治療作用。

“我們希望在疾病過程中更早開始治療，可能有利于預防未來的認知功能下降。AHEAD3-45應該為抗淀粉樣蛋白治療的最佳干預時間提供至關重要的答案，”布里格姆婦女醫(yī)院阿爾茨海默病研究和治療中心主任、ACTC共同主要研究者Reisa Sperling博士說。ACTC協(xié)調中心的南加州大學阿爾茨海默氏癥治療研究所主任Aisen博士指出，“ACTC的使命包括發(fā)展公私合作伙伴關系，開展有前景的候選療法的試驗。AHEAD 3-45是我們在對抗阿爾茨海默氏癥方面需要的合作類型?！?

衛(wèi)材神經(jīng)學業(yè)務部首席臨床官兼首席醫(yī)學官Lynn Kramer博士說：“通過與ACTC的合作，啟動BAN2401治療早期階段AD的AHEAD 3-45臨床試驗，對我們來說是一個激動人心的時刻。這代表著下一步將使用生物標志物組開發(fā)AD的精準療法，作為我們人類衛(wèi)生保健使命的一部分；我們致力于為全球的患者、他們的家人和醫(yī)療保健專業(yè)人員帶來改變?！?

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料:

[1] Initiation Of New Phase III Clinical Study (AHEAD 3-45) Of BAN2401 Preclinical (Asymptomatic) Alzheimer's Disease. Retrieved 2020-07-14, from https://www.prnewswire.com/news-releases/initiation-of-new-phase-iii-clinical-study-ahead-3-45-of-ban2401-preclinical-asymptomatic-alzheimers-disease-301092593.html