2020年7月14日，RTW Investments宣布，旗下投資設(shè)立的一家總部位于上海的生物技術(shù)公司——箕星藥業(yè)與Cytokinetics公司就新一代心肌肌球蛋白抑制劑CK-274在大中華區(qū)的研發(fā)和商業(yè)化簽訂了獨(dú)家許可協(xié)議。后者是一家致力于研發(fā)“first-in-class”肌肉激活劑和“next-in-class”肌肉抑制劑，并將其商業(yè)化的臨床后期階段生物制藥公司。根據(jù)協(xié)議，箕星藥業(yè)已承諾支付預(yù)付款以及另外追加2億美元的研發(fā)和商業(yè)化過程中所需要的里程碑付款。作為協(xié)議的一部分，箕星還將向Cytokinetics支付該產(chǎn)品在協(xié)議地區(qū)兩位數(shù)的銷售提成。

CK-274是一種新型口服小分子心肌肌球蛋白抑制劑，由Cytokinetics科學(xué)家獨(dú)立研發(fā)。CK-274源于一項(xiàng)廣泛的化學(xué)優(yōu)化項(xiàng)目。該項(xiàng)目對治療指數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)特性進(jìn)行了細(xì)致的觀察，這些特性有望轉(zhuǎn)化為臨床開發(fā)中的“next-in-class”潛力藥物。CK-274旨在用來降低肥厚性心肌病（HCM）的高收縮性。

在臨床前模型中，CK-274通過直接與心肌肌球蛋白在一個(gè)獨(dú)特和選擇性的變構(gòu)結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，來降低心肌收縮力，從而阻止肌球蛋白進(jìn)入收縮狀態(tài)。CK-274減少了每個(gè)心動(dòng)周期中活躍的肌動(dòng)蛋白-肌球蛋白交叉橋的數(shù)量，從而降低了心肌收縮力。這種作用機(jī)制可能對以過度收縮為特征的疾?。ㄈ鏗CM）具有治療效果。

在心臟功能的臨床前模型中，無論是正常心臟功能模型還是小鼠HCM模型中，CK-274都以可預(yù)測的劑量和劑量依賴性的方式降低心臟收縮力。對CK-274的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了表征、評估和優(yōu)化，以便于臨床劑量調(diào)整。一項(xiàng)1期研究表明，CK-274在健康受試者中的表現(xiàn)是安全且耐受性良好的。CK-274的藥代動(dòng)力學(xué)一般呈劑量線性，給藥后14天內(nèi)出現(xiàn)明顯的穩(wěn)態(tài)。左心室射血分?jǐn)?shù)以暴露依賴性的方式降低，校正后的蛋白結(jié)合差異在人類受試者中觀察到的CK-274的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)關(guān)系與臨床前觀察到的相似?？偟膩碚f，在臨床前觀察到的淺層暴露-反應(yīng)關(guān)系顯示出可以適用人類，并可能使人類的劑量優(yōu)化變得靈活?？傮w研發(fā)計(jì)劃將評估CK-274在改善HCM所致心室收縮過度患者的運(yùn)動(dòng)能力和緩解癥狀方面的潛力。

箕星首席醫(yī)療官Jianyong Li表示：“作為一名心內(nèi)科專家，我親眼目睹了那些治療需求未被滿足的中國肥厚型心肌?。℉CM）患者的痛苦，對于CK-274這類創(chuàng)新藥物的潛力感到振奮?！?

據(jù)悉，RTW同時(shí)還與Cytokinetics簽訂了更深入的戰(zhàn)略融資協(xié)議和股權(quán)購買協(xié)議。除了以每股25美元的普通股對Cytokinetics進(jìn)行5000萬美元的直接股權(quán)投資外，RTW還承諾為CK-274提供高達(dá)9000萬美元的研發(fā)基金。在滿足規(guī)定日期前開始每項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的條件下，這筆研發(fā)基金會(huì)用于梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌病的一種或兩種適應(yīng)癥的開發(fā)。RTW將在美國、歐盟、英國、瑞士和部分其他歐洲國家獲得CK-274低個(gè)位數(shù)的銷售提成。此外，RTW同意根據(jù)部分成交條款，以8500萬美元的現(xiàn)金購買價(jià)，從Cytokinetics購買mavacamten未來的銷售提成。

RTW Investments公司執(zhí)行事務(wù)合伙人和首席投資官Roderick Wong博士表示：“我們相信分子靶向治療有望治療心血管疾病，并且很高興有機(jī)會(huì)與Cytokinetics合作助力CK-274。同時(shí)，RTW還非常榮幸以其獨(dú)特的能力協(xié)助Cytokinetic實(shí)現(xiàn)戰(zhàn)略目標(biāo)，這種支持包括提供股權(quán)投資、非稀釋性資本支持和地域性合作伙伴關(guān)系在內(nèi)的多種合作方式。”

Cytokinetics公司總裁兼首席執(zhí)行官Robert I. Blum表示：“我們很高興能與RTW和箕星達(dá)成此交易，來并以此為契機(jī)加速和拓展CK-274在高收縮性心血管疾病的研發(fā)進(jìn)程。我們對這種極具潛能的“next-in-class”療法的前景懷有共同的信念?！?

箕星藥業(yè)首席執(zhí)行官兼RTW創(chuàng)業(yè)孵化部負(fù)責(zé)人Peter Fong表示：“CK-274具有非常好的臨床前景，完全符合箕星藥業(yè)的核心戰(zhàn)略：為中國患者提供創(chuàng)新藥物，以解決尚未滿足的醫(yī)療需求。我們期待與Cytokinetics建立長期合作關(guān)系?！?

參考資料

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