一方面，不少原研藥如曲妥珠單抗在安全性和有效性優(yōu)勢(shì)上，續(xù)約醫(yī)保再降價(jià)，打出了性價(jià)比的優(yōu)勢(shì)。另一方面，隨著原研生物藥專利到期和生物技術(shù)的不斷發(fā)展，生物類似藥市場(chǎng)大火，其安全性監(jiān)測(cè)越來(lái)越被重視。

生物類似藥，無(wú)法復(fù)制原研藥

近期《抗腫瘤生物類似藥治療藥物監(jiān)測(cè)藥學(xué)專家共識(shí)》發(fā)布，提出了臨床治療中對(duì)生物類似藥進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)的必要性、個(gè)體化監(jiān)測(cè)方案要點(diǎn)、技術(shù)方法和臨床藥師參與環(huán)節(jié)等。

生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療用生物制品。本次《共識(shí)》的發(fā)布也是基于生物類似藥雖然在質(zhì)量、安全性和有效性方面，與原研藥品具有相似性的治療用生物制品，但無(wú)法做到與原研藥百分之百相同這一事實(shí)。因此，與化學(xué)仿制藥不同，生物類似藥的安全性和有效性驗(yàn)證還有很長(zhǎng)的路要走。

首要面對(duì)的，便是由于生物類似藥無(wú)法精確復(fù)制原研藥，二者難免存在免疫原性差異，并可能導(dǎo)致非預(yù)期的免疫反應(yīng)。而原研藥的免疫原性經(jīng)過(guò)大量的臨床研究驗(yàn)證，已經(jīng)得到充分的評(píng)估和管理，通常引起的免疫反應(yīng)較小或者不會(huì)引起免疫反應(yīng)。

同時(shí)，原研藥與生物類似藥互換都有一定的安全隱患。以惠及全球300多萬(wàn)HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的赫賽汀為例，其經(jīng)歷了22年真實(shí)世界治療，隨訪時(shí)間超過(guò)10年，安全性和耐受性得到全面驗(yàn)證，臨床推薦的治療方案為赫賽汀（曲妥珠單抗）+帕捷特（帕妥珠單抗）雙靶治療方案已經(jīng)獲得包括美國(guó)和整個(gè)歐盟在內(nèi)的80多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)。而相關(guān)生物類似藥，不僅沒(méi)有真實(shí)世界治療經(jīng)驗(yàn)作為根基，也沒(méi)有與帕妥珠單抗聯(lián)合治療的相關(guān)研究，臨床療效不可而知。

此外，從市場(chǎng)角度來(lái)看，近10多年來(lái)國(guó)內(nèi)惡性腫瘤發(fā)病率保持約3.9％的年增幅，F(xiàn)rost&sullivan、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心預(yù)測(cè)，中國(guó)生物類似藥市場(chǎng)銷售收入預(yù)計(jì)將從2018年的16億元增長(zhǎng)至2023年的259億元，CAGR為74.2%，并預(yù)計(jì)以12.5%的CAGR進(jìn)一步增長(zhǎng)，于2030年達(dá)到589億元。

因此，不論是《抗腫瘤生物類似藥治療藥物監(jiān)測(cè)藥學(xué)專家共識(shí)》發(fā)布，還是行業(yè)峰會(huì)的對(duì)生物類似藥安全性監(jiān)管方面的討論，或是市場(chǎng)的擴(kuò)大進(jìn)一步要求藥物必須保證質(zhì)量安全有效這一事實(shí)來(lái)看，都可以看出，業(yè)內(nèi)對(duì)生物類似藥的安全性監(jiān)測(cè)越來(lái)越重視。

多方積極建議，推進(jìn)生物類似藥安全監(jiān)控

某原研藥企表示，作為最優(yōu)先考慮患者安全和利益的藥企，在接受并尊重監(jiān)管部門對(duì)生物類似藥的審批決定的同時(shí)，堅(jiān)持由處方醫(yī)生基于充分、客觀的數(shù)據(jù)來(lái)做出用藥選擇，同時(shí)建議準(zhǔn)入決策能充分考慮整體臨床證據(jù)等多方面因素，并不僅限于價(jià)格維度的考量，主張患者對(duì)其可使用的治療藥物享有充分的知情和選擇權(quán)利。

此外，國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有多方在不斷尋求解決方法和提出建議。

臨床互換方面，《生物類似藥：歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)對(duì)腫瘤醫(yī)生處方的建議》提到，化學(xué)仿制藥采取的手段，應(yīng)當(dāng)在生物類似藥領(lǐng)域避免，只有在醫(yī)生對(duì)產(chǎn)品了如指掌、醫(yī)生向患者充分闡明情況、護(hù)士密切監(jiān)測(cè)治療變化并跟蹤不良事件發(fā)生的情況下才成立。

從國(guó)內(nèi)企業(yè)的單抗藥物上市藥學(xué)評(píng)審方面，CDE也發(fā)表了相關(guān)的顧慮、思考和建議，在《關(guān)于我國(guó)單抗藥物上市階段藥學(xué)評(píng)價(jià)的思考》一文中指出，藥物本身的生產(chǎn)質(zhì)量和監(jiān)管方對(duì)于產(chǎn)品上市后監(jiān)管能力都有待加強(qiáng)。在此情況下, 國(guó)內(nèi)藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)如何借鑒歐美發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)于上市藥物的監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)......

原研藥，安心之選

《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2019年版）》提到，在抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用中，應(yīng)當(dāng)充分考慮抗腫瘤藥物的效價(jià)比，優(yōu)先選擇有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)和效價(jià)比高的藥品。

在生物類似藥安全監(jiān)測(cè)不斷被重視的情況下，部分原研藥企也秉持著患者安全和利益優(yōu)先的原則，不斷為患者謀求福利，如首次進(jìn)入醫(yī)保后降幅約69%，2019年國(guó)家醫(yī)保續(xù)約成功后再降24%的曲妥珠單抗，就在不斷降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

原研藥的安全性和有效性是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)久臨床試驗(yàn)的結(jié)果，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，在治療選擇中的需要考慮的是價(jià)格問(wèn)題，但是現(xiàn)在，隨著原研藥價(jià)格的降低，生物類似藥的低價(jià)優(yōu)勢(shì)也會(huì)受到擠壓。因此，在符合治療標(biāo)準(zhǔn)、安全性監(jiān)測(cè)合格的生物類似藥上市之前，價(jià)格優(yōu)惠、質(zhì)量?jī)?yōu)良的原研藥，也不失為一個(gè)好選擇。