隨著越來越多的人逐漸認(rèn)識到養(yǎng)生的重要性，大多數(shù)人更多地選擇攝入不飽和脂肪來替代飽和脂肪，以降低患心血管疾病的風(fēng)險。美國膳食指南建議：如果用不飽和脂肪替代飽和脂肪，每天攝入的飽和脂肪少于卡路里總攝入量的10%。

近日，《Development Cell》的一篇研究從“鐵死亡”的機制出發(fā)，探究了在秀麗隱桿線蟲的生殖細(xì)胞和人癌細(xì)胞中，細(xì)胞鐵、二高-γ-亞麻酸 (DGLA) 和內(nèi)源性醚脂之間的關(guān)系。并且提出了一種潛在的治療癌癥的方法，即利用DGLA特異性誘導(dǎo)鐵死亡的特點，將外源性DGLA與小分子促鐵死亡誘導(dǎo)劑結(jié)合殺死癌細(xì)胞。

doi：10.1016/j.devcel.2020.06.019

什么是鐵死亡？

鐵死亡(Ferroptosis) 在2012年被首次提出，它是一種鐵依賴性形式的非凋亡性細(xì)胞死亡，其特征為細(xì)胞死亡過程中伴隨著大量的鐵離子累積和脂質(zhì)過氧化。大量研究發(fā)現(xiàn)，鐵死亡與神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腫瘤、缺血再灌注損傷性疾病、腎損傷及鐵代謝疾病等疾病密切相關(guān)。

鐵死亡機制

鐵死亡與不飽和脂肪酸

飲食中的脂質(zhì)會影響生長發(fā)育、體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)和某些疾病，但人們對膳食中的脂肪與細(xì)胞脂肪之間的聯(lián)系知之甚少。而本研究發(fā)現(xiàn)：DGLA可以誘導(dǎo)引發(fā)秀麗隱桿線蟲的生殖細(xì)胞的鐵死亡和不育，而且特異性地誘導(dǎo)人癌細(xì)胞中的鐵死亡，而補充內(nèi)源性醚脂可避免鐵依賴性的細(xì)胞死亡。

研究人員用多不飽和脂肪酸、抗氧化劑抑制劑ferrostatin-1 (Fer-1) 和DGLA對線蟲進(jìn)行共處理，發(fā)現(xiàn)鐵死亡和細(xì)胞凋亡均被激活，而Fer-1能完全逆轉(zhuǎn)DGLA引起的ced-3突變體的不育性，說明DGLA可以誘導(dǎo)秀麗隱桿線蟲生殖細(xì)胞中的鐵死亡。

Fer-1調(diào)節(jié)DGLA誘導(dǎo)的生殖細(xì)胞死亡

那么，DGLA對人癌細(xì)胞的有怎樣的影響？在進(jìn)一步實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)，DGLA能夠通過直接調(diào)節(jié)膜磷脂?；饔脕碚T導(dǎo)鐵死亡。與小分子胱氨酸阻斷劑erastin相比，DGLA誘導(dǎo)的死亡過程較為漫長，可能因為細(xì)胞需要吸收脂肪酸并將其摻入細(xì)胞磷脂中才能發(fā)揮作用。

(A) 細(xì)胞隨時間的死亡；(B)熱圖，顯示在DGLA( 500或250mM ) 與乙醇對照生長6小時后，各種脂類脂肪酸組成的相對倍數(shù)變化

本研究根據(jù)多不飽和脂肪酸與鐵死亡的關(guān)系，提出將DGLA與小分子鐵死亡誘導(dǎo)劑聯(lián)用，可誘導(dǎo)癌細(xì)胞以及體內(nèi)其他敏感細(xì)胞引起鐵死亡，這可能是有效治療癌癥的值得挖掘的研究方向。在預(yù)防以及有效治療癌癥的道路上，科學(xué)家們?nèi)允侨沃囟肋h(yuǎn)。

總之，膳食多不飽和脂肪酸與健康關(guān)系密切，具有重要的研究價值。同時，身體的健康不僅與均衡飲食有關(guān)，而且也和有質(zhì)量的睡眠、規(guī)律的運動以及定期體檢等等相關(guān)。

參考資料：

[1] DietaryLipids Induce Ferroptosis in Caenorhabditiselegans and Human Cancer Cells.

[2] Omega-6Fatty Acids and Risk for Cardiovascular Disease.

[3] Ferroptosis:an iron-dependent form of nonapoptotic cell death.

[4]Ferroptosis:A Regulated Cell Death Nexus Linking Metabolism, Redox Biology, and Disease