7月17日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站信息顯示，多款藥物獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，其中包括四款進(jìn)口新藥。本文節(jié)選部分產(chǎn)品介紹，包括PARP抑制劑、新一代sGC激動劑、OX40單抗、CD47抗體、CFTR調(diào)節(jié)劑等。這些產(chǎn)品來自阿斯利康（AstraZeneca）、拜耳（Bayer）、再鼎醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、諾華（Novartis）和衛(wèi)材公司（Eisai）。

數(shù)據(jù)來源：CDE官網(wǎng)

阿斯利康：PARP抑制劑奧拉帕利片

奧拉帕利（olaparib）是由阿斯利康與默沙東（MSD）共同研發(fā)的一款PARP抑制劑，為“first-in-class”產(chǎn)品。它利用“合成致死”的原理，通過靶向DNA損傷修復(fù)酶（PARP），抑制腫瘤細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)，進(jìn)而促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。2014年12月，該產(chǎn)品首次在美國獲批上市，針對BRCA基因突變的晚期卵巢癌患者。此后，該藥先后在2018年和2020年斬獲乳腺癌和前列腺癌的新適應(yīng)癥。在中國，奧拉帕利已獲批用于治療卵巢癌，另外正在開展針對前列腺癌、乳腺癌、晚期胃癌等適應(yīng)癥的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

此次，奧拉帕利針對肺癌的臨床試驗(yàn)在中國獲得批準(zhǔn)，有望為中國肺癌患者帶來PARP抑制劑療法。根據(jù)此前的臨床研究，該產(chǎn)品已在小細(xì)胞肺癌（SCLC）的臨床試驗(yàn)中均取得不錯的效果。根據(jù)2019年發(fā)布在Cancer Discovery雜志上的數(shù)據(jù)，在共納入了50例（48例療效可評估）多線耐藥廣泛期SCLC患者的1/2期臨床研究中，奧拉帕利聯(lián)合廣譜抗癌藥替莫唑胺治療SCLC客觀緩解率（ORR）達(dá)到41.7%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到4.2個月，中位總生存期達(dá)到8.5個月。這一結(jié)果令人鼓舞，也初步證實(shí)了奧拉帕利在小細(xì)胞肺癌中的治療潛力。另外，奧拉帕利還在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中探索聯(lián)合療法的潛力。

拜耳：sGC激動劑BAY 1101042鈉控釋片

BAY 1101042鈉控釋片是由拜耳公司研發(fā)的一款新型可溶性鳥甘氨酸環(huán)化酶（sGC）激動劑，為1類新藥。sGC是一氧化氮-環(huán)鳥苷酸（cGMP）通路中關(guān)鍵的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)酶，可參與抑制細(xì)胞增殖和血小板聚集、舒張血管等一系列生理或病理反應(yīng)。今年4月，拜耳首次在中國遞交該產(chǎn)品的臨床申請。根據(jù)CDE官網(wǎng)，此次該產(chǎn)品在華獲批臨床，擬開發(fā)用于預(yù)防伴有蛋白尿的慢性腎病患者的：心血管死亡事件，慢性腎臟病病情進(jìn)展及合并癥的發(fā)生，和/或預(yù)防終末期腎臟疾病。目前，BAY 1101042在全球范圍內(nèi)尚處于早期臨床階段。

恒瑞醫(yī)藥：OX40單抗注射用SHR-1806

SHR-1806是恒瑞醫(yī)藥旗下一款全人源OX40單克隆抗體，屬于1類新藥。OX40（又稱CD134）是一類重要的T細(xì)胞共刺激分子，通過與配體OX40L結(jié)合來激活下游NF-κB、PI3K以及AKT等信號通路。這些信號通路的持續(xù)激活，可以延長T細(xì)胞的存活時間，抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的分化和活性，增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞的殺傷能力。基于這一靶點(diǎn)開發(fā)的抗體，有望對多種免疫系統(tǒng)疾病帶來治療效果，包括腫瘤、器官移植、哮喘、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。此次是恒瑞醫(yī)藥SHR-1806首次在中國獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)適應(yīng)癥為晚期惡性腫瘤。

除了OX40抗體，恒瑞醫(yī)藥另一款1類新藥SHR-A1811也在近日獲批臨床，擬用于HER2表達(dá)或突變的晚期實(shí)體瘤，具體適應(yīng)癥待臨床試驗(yàn)確定。

再鼎醫(yī)藥：CD47抗體ZL-1201注射液

ZL-1201是再鼎醫(yī)藥旗下一款CD47抗體。CD47是腫瘤細(xì)胞上過度表達(dá)的一種免疫調(diào)節(jié)分子，在癌癥的發(fā)生和發(fā)展過程中扮演“幫兇”的角色。表達(dá)CD47蛋白的細(xì)胞就像在身上粘貼了“別吃我”的標(biāo)簽，可以避免被巨噬細(xì)胞吞噬?；诖碎_發(fā)的靶向CD47的抗體可以撕掉這一標(biāo)簽，重新激活巨噬細(xì)胞。此次為ZL-1201首次在中國獲批臨床，擬用于治療晚期實(shí)體瘤或惡性血液腫瘤，此前，該產(chǎn)品已在美國獲批臨床，目前已在開展針對實(shí)體瘤或淋巴瘤的早期臨床試驗(yàn)。

諾華：CFTR調(diào)節(jié)劑QBW251

QBW251是諾華旗下一款囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（CFTR）調(diào)節(jié)劑，也稱為增效劑。研究顯示，CFTR屬于cAMP激活的氯離子通道蛋白，其功能與生殖腺、胰腺、肺、肝等器官的腫瘤發(fā)生有密切的關(guān)系。CFTR蛋白的功能缺陷或缺失，可引起多種器官細(xì)胞中鹽和水的流入和流出不均衡，進(jìn)而誘發(fā)慢性肺部感染和進(jìn)行性肺損傷。在早期臨床試驗(yàn)中，QBW251已顯示出良好的安全性和有效性。此次QBW251在華臨床試驗(yàn)申請獲得批準(zhǔn)，擬開發(fā)適應(yīng)癥為支氣管擴(kuò)張。

衛(wèi)材：AMPA受體拮抗劑吡侖帕奈片

吡侖帕奈（perampanel）是由日本衛(wèi)材公司推出的一款抗癲癇新藥，為非競爭性AMPA受體拮抗劑。該產(chǎn)品通過靶向突觸后膜AMPA受體的谷氨酸，抑制其活性，進(jìn)而減少與癲癇發(fā)作相關(guān)神經(jīng)元的過度興奮。2012年，吡侖帕奈在美國獲批上市，用于癲癇部分發(fā)作患者。在中國，該產(chǎn)品已通過優(yōu)先審評于去年獲批上市，用于12歲及以上癲癇患者部分發(fā)作性癲癇（伴或不伴繼發(fā)性全身性癲癇）的輔助治療。此次，吡侖帕奈在中國獲得新的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)適應(yīng)癥為4歲及以上癲癇部分性發(fā)作患者（伴有或不伴有繼發(fā)全面性發(fā)作）的加用治療。這也意味著，4歲~12歲的癲癇患者也有望在該產(chǎn)品中獲益。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局及藥品審評中心官網(wǎng). Retrieved Jul 17，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2]新藥上市申請 吡侖帕奈獲得國家藥品監(jiān)督管理局優(yōu)先審評資格. Retrieved Jan 7, 2019 from https://www.prnasia.com/story/234290-1.shtml

[3]QBW251 Is a Safe andEfficacious CFTR Potentiator for Patients with Cystic Fibrosis. Retrieved Jun 3，2020, from https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/ajrccm-conference.2016.193.1_MeetingAbstracts.A7789