7月22日，亞盛醫(yī)藥宣布，公司在研原創(chuàng)1類新藥MDM2-p53抑制劑APG-115作為單藥及聯(lián)合治療成人復(fù)發(fā)或難治急性髓性白血病（AML）、復(fù)發(fā)或進(jìn)展高危/極高危骨髓增生異常綜合征（MDS）的1b期臨床研究，已在中國完成首例患者給藥。根據(jù)新聞稿，作為用于治療實(shí)體瘤的、首個(gè)在中國進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，這是APG-115首次涉足血液腫瘤適應(yīng)癥的臨床研究。

該項(xiàng)研究為一項(xiàng)全國多中心1b期臨床研究，旨在評(píng)估APG-115作為單藥及聯(lián)合阿扎胞苷或阿糖胞苷治療復(fù)發(fā)或難治AML、復(fù)發(fā)或進(jìn)展高危/極高危MDS等血液腫瘤患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特征。

AML是一種骨髓的克隆性增殖性疾病，發(fā)病率隨著年齡的增長而增加，是中國最常見的白血病，約有1.62~2.32人/10萬人。針對(duì)AML的治療一直以“7+3”組合（7天阿糖胞苷+3天蒽環(huán)類藥物）作為標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)緩解治療方案，但仍有多達(dá)40%的新診斷AML患者在初始誘導(dǎo)緩解治療期間不能達(dá)到完全緩解（CR），即為難治性，或在獲得CR后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。

MDS是一組來源于異常多能干細(xì)胞的異質(zhì)性造血疾病，其特征是造血功能低下、骨髓衰竭、外周血細(xì)胞減少和生存率降低。在中國，MDS的發(fā)病率約為5人/10萬人。盡管去甲基化藥物針對(duì)MDS的治療有很高的應(yīng)答率，但許多患者最終對(duì)去甲基化藥物的作用會(huì)產(chǎn)生耐藥性。一旦出現(xiàn)耐藥性，總的預(yù)后就會(huì)變得很差。在高危的MDS患者中，去甲基化藥物失敗與平均生存期少于6個(gè)月相關(guān)。所以不論對(duì)于復(fù)發(fā)進(jìn)展的AML還是MDS患者，迫切需要新的治療方法及更有效的治療藥物。

APG-115為亞盛醫(yī)藥在研的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑，對(duì)MDM2具有高度結(jié)合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復(fù)p53腫瘤抑制活性。目前，APG-115已在美國啟動(dòng)單藥臨床1期、聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期實(shí)體瘤/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的臨床1b/2期試驗(yàn)、單藥或聯(lián)合化療治療唾液腺癌的1/2期等三項(xiàng)臨床研究；作為首個(gè)在中國進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，APG-115在中國也獲批開展包括單藥1期研究、單藥或聯(lián)合治療AML/MDS的1b期研究等臨床試驗(yàn)。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：“目前針對(duì)AML、MDS等血液腫瘤的治療仍然存在較大的、尚未滿足的臨床需求。同時(shí)我們也注意到，靶向MDM2-p53的藥物開發(fā)越來越受業(yè)界關(guān)注。作為首個(gè)在中國進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，APG-115在針對(duì)實(shí)體瘤的臨床研究中已顯示較好的安全性與初步療效。我們將進(jìn)一步積極探索APG-115在血液腫瘤方面的潛力，為中國乃至全球的AML、MDS患者提供更多的治療選擇?！?

參考資料

[1]亞盛醫(yī)藥MDM2-p53抑制劑APG-115單藥或聯(lián)合用藥治療血液腫瘤的中國Ib期臨床研究完成首例患者給藥. Retrieved Jul 22，2020, from https://www.prnasia.com/story/286049-1.shtml