繼7月8日中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》文件后，已經(jīng)有兩家公司公開宣布已向NMPA提交突破性治療藥物申請，分別為再極醫(yī)藥（MaxiNovel）的FLT3/FGFR雙靶點抑制劑和李氏大藥廠的PD-L1抗體。

根據(jù)NMPA發(fā)布的文件，突破性治療藥物是指用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無有效防治手段，或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，申請人可以在1期、2期臨床試驗階段，通常不晚于3期臨床試驗開展前申請適用突破性治療藥物程序。

1、再極醫(yī)藥：FLT3/FGFR雙靶點抑制劑

7月22日，再極醫(yī)藥宣布向NMPA提交申請，認(rèn)定MAX-40279為治療FLT3野生型急髓性白血?。ˋML）的突破性治療藥物。MAX-40279是再極醫(yī)藥研發(fā)的一款FLT3/FGFR雙靶點的抑制劑，擬開發(fā)用于治療FLT3表達(dá)的AML。

AML是一種骨髓造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞出現(xiàn)癌變導(dǎo)致的惡性血癌。FLT3是治療急髓性白血病的關(guān)鍵靶點。FLT3分野生型和突變型，F(xiàn)LT3野生型占AML病人的70%，F(xiàn)LT3突變型占AML病人的30%（其中FLT3-ITD占23%）。目前已獲批上市的單藥治療AML的FLT3抑制劑有安斯泰來（Astellas）的吉瑞替尼（gilteritinib），該藥在中國的上市申請剛被納入擬優(yōu)先審評。

根據(jù)對FLT3抑制劑耐藥機(jī)理的研究，再極醫(yī)藥設(shè)計了FLT3/FGFR雙靶點的抑制劑MAX-40279。根據(jù)新聞稿，在目前澳洲和中國同步進(jìn)行的1期AML的臨床試驗中，MAX-40279對FLT3野生型AML末線治療病人的應(yīng)答率（ORR）達(dá)到36%。FLT3野生型在AML病人中占比高達(dá)約70%，基于MAX-40279的優(yōu)異應(yīng)答率，再極醫(yī)藥向NMPA提交突破性治療藥物的申請。

再極醫(yī)藥成立于2017年，專注于靶向療法和免疫療法的開發(fā)，公司的聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼總裁為王玉光博士。根據(jù)再極醫(yī)藥官網(wǎng)，該公司的產(chǎn)品管線中有7個產(chǎn)品。除了MAX-40279外，再極醫(yī)藥的另一個重點研發(fā)項目是口服腫瘤免疫藥物MAX-1，該藥已于2019年在澳大利亞啟動了1期臨床試驗。此外，該公司還有多款治療實體瘤、血液癌癥、自身免疫疾病等的在研藥物，均處于早期研發(fā)階段。

▲再極醫(yī)藥產(chǎn)品管線（截圖來源：再極醫(yī)藥官方網(wǎng)站）

對于MAX-40279本次申請治療FLT3野生型急髓性白血?。ˋML）的突破性治療藥物申請，再極醫(yī)藥總裁王博士表示：“MAX-40279是我們豐富產(chǎn)品管線中，第一個進(jìn)入臨床試驗的產(chǎn)品。在2018年該產(chǎn)品就獲得了美國FDA孤兒藥的資質(zhì)，今天我們有幸申請中國NMPA的突破性治療藥物，助力明年年初全面開展2期多中心的臨床試驗。我們靶向藥物的研發(fā)戰(zhàn)略就是通過對耐藥性的克服，向市場推出具有全球自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，為全球病人提供更有效的治療方法，實現(xiàn)再極醫(yī)藥‘研藥救治’的愿景?！?

2、李氏大藥廠：PD-L1抗體

7月17日，李氏大藥廠發(fā)布公告稱，其附屬公司中國腫瘤醫(yī)療有限公司已向NMPA提交申請，以認(rèn)定其PD-L1單克隆抗體ZKAB001用于治療復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性宮頸癌的突破性治療藥物。這是文件發(fā)布后，首家率先宣布提交突破性治療藥物申請的公司。

ZKAB001是中國腫瘤醫(yī)療有限公司可開發(fā)的一種PD-L1抑制劑，目前正在中國開展針對宮頸癌的1期臨床試驗。根據(jù)公告信息，中國每年有超過10萬例新發(fā)宮頸癌病例、近3萬名婦女死于宮頸癌。一線治療后的復(fù)發(fā)率極高，中國乃至全球?qū)τ谛碌臉?biāo)準(zhǔn)治療方法有迫切的醫(yī)療需要。隨著免疫檢查點抑制劑的迅速發(fā)展，抗PD-L1抗體ZKAB001有望為患者帶來新的治療選擇。

截至目前，中國已經(jīng)有兩家公司宣布向NMPA提交了突破性藥物申請，不過查詢CDE官網(wǎng)“突破性治療公示”欄目，尚未看到相關(guān)產(chǎn)品受理的公開信息。我們期待在這些特殊審批政策的助力下，有更多新藥好藥能夠加快來到患者的身邊。

參考資料：

[1]國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》等三個文件的公告（2020年第82號） Retrieved July 08，2020, from http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/378606.html

[2]李氏大藥廠有關(guān)引進(jìn)並研發(fā)一種研究性腫瘤藥物的最新情況. Retrieved Jul 17，2020, from https://www.leespharm.com/wp-content/uploads/2020/07/2020071601281_c.pdf

[3]再極醫(yī)藥提交NMPA突破性療法申報. Retrieved Jul 22，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/4hI8un4kdXDP30M2uDT2hw

[4]再極醫(yī)藥官方網(wǎng)站