常言道，“酒是穿腸毒藥”。迄今為止，研究者們已經(jīng)揭示了酒精對人體的諸多危害，如傷胃、傷心、傷肝、傷后代……然而，對于嗜酒成癮者來說，不是不想戒酒，而是戒酒實在太難。

最近，《Science Advances》發(fā)布的一篇文章揭示了嗜酒成癮的關(guān)鍵機制，為幫助人們戒酒帶來了希望。由西班牙阿利坎特神經(jīng)科學研究所的Santiago Canals博士領(lǐng)導的一個國際研究小組發(fā)現(xiàn)，酒精可能會改變大腦灰質(zhì)的幾何形狀，進而影響包括多巴胺在內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)擴散，讓包括上癮在內(nèi)的有害作用長期存在。

doi：10.1126 / sciadv.aba0154

酒精引起大腦灰質(zhì)形態(tài)變化

2019年4月，《JAMA Psychiatry》發(fā)布的一項報告提出，酒精會引起腦白質(zhì)的變化，導致大腦灰質(zhì)細胞外空間擴散率增加，即使停止飲酒，酒精仍會損害大腦。在這項新研究中，研究人員揭開了其中的關(guān)鍵機制。

doi：10.1001/jamapsychiatry.2019.0318

研究人員首先分析了酒精對小鼠腦實質(zhì)平均擴散率（MD）的影響，發(fā)現(xiàn)酒精會引起小鼠大腦灰質(zhì)MD增加。同時，人腦中也觀察到了相似的變化模式，并且有飲酒障礙（AUD）的人腦實質(zhì)MD的變化更為顯著。

飲酒對大鼠和人類大腦灰質(zhì)MD的影響

腦細胞外間隙（ECS）是存在于腦間質(zhì)組織中的一種不規(guī)則且相互連通的狹窄通道，在保證腦細胞間電信號傳導的穩(wěn)定性、神經(jīng)突觸重塑等過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，飲酒1個月就會導致ECS特性發(fā)生顯著變化，致使神經(jīng)遞質(zhì)濃度增加、在ESC中延伸得更遠。與各種上癮行為有關(guān)的多巴胺就是神經(jīng)遞質(zhì)之一。

研究人員認為，正是這種變化放大了酒精給飲酒者帶來的快感，并進一步促使人們形成飲酒的習慣，甚至最終成癮。

小膠質(zhì)細胞變化加強飲酒偏好

此前已有研究表明，包括小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞在內(nèi)的神經(jīng)膠質(zhì)細胞反應(yīng)是影響ESC體積的腦實質(zhì)典型變化。因此，在進一步實驗中，研究人員對兩種細胞的染色強度進行了免疫染色和定量，并分析了小鼠在飲酒前后1個月內(nèi)兩種細胞的形態(tài)變化。

結(jié)果表明，小膠質(zhì)細胞顯示出最強的酒精誘導的反應(yīng)。飲酒1個月后，小膠質(zhì)細胞的數(shù)量明顯減少，染色強度顯著降低，說明組織中分支的減少、擴散屏障的減少。戒酒1周后，盡管小膠質(zhì)細胞的數(shù)量得到了部分恢復，但是染色強度卻沒有變化。

小膠質(zhì)細胞對酒精的反應(yīng)

隨后，研究人員采用兩種替代方法降低了小鼠腦灰質(zhì)中小膠質(zhì)細胞的密度。實驗結(jié)果進一步證明了小膠質(zhì)細胞反應(yīng)足以引起由酒精誘導的腦實質(zhì)MD增加。

總之，這項研究表明，經(jīng)常飲酒會改變大腦中的小膠質(zhì)細胞，從而促使大腦灰質(zhì)的平均擴散率更高，導致一些人酒精成癮。這為今后研究人員開發(fā)出能夠改變并最終扭轉(zhuǎn)大腦內(nèi)這些變化的治療方法開辟了道路。

參考資料：

[1] Chronic alcohol consumption alters extracellular space geometry and transmitter diffusion in the brain

[2] The immune system facilitates alcohol addiction

[3] 腦細胞外間隙的測量方法及其生理與病理生理意義