今日，《細(xì)胞》雜志在線發(fā)表了一篇關(guān)于新冠疫苗的最新論文。由秦成峰研究員、英博博士以及王佑春研究員共同領(lǐng)導(dǎo)的一支團(tuán)隊(duì)，開(kāi)發(fā)出了一款新型的mRNA新冠疫苗。在小鼠和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中，這種疫苗能夠激發(fā)免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體。

值得一提的是，這款新型疫苗采用了先進(jìn)的制劑技術(shù)，在室溫下能夠存放至少一周而依舊保持穩(wěn)定。對(duì)于疫苗產(chǎn)品而言，有望大大減少運(yùn)輸時(shí)的冷鏈要求。

研究人員們?cè)谡撐闹兄赋?，自新冠疫情爆發(fā)以來(lái)，人們就期盼能盡快有安全可靠的疫苗誕生。在諸多疫苗開(kāi)發(fā)技術(shù)中，基于mRNA的疫苗，有望快速應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)。放眼全球，也已有多款mRNA新冠疫苗進(jìn)入了人體臨床試驗(yàn)，并取得了積極的早期結(jié)果。

在本研究中，科學(xué)家們使用了新冠病毒S蛋白的受體結(jié)合域（RBD）中的一段氨基酸序列，用以產(chǎn)生抗原。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，編碼這段氨基酸序列的mRNA片段，在轉(zhuǎn)染到多種細(xì)胞系中后，能夠產(chǎn)生高表達(dá)量的RBD片段。

▲這款疫苗的設(shè)計(jì)（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

為了遞送這些編碼抗原的mRNA，研究人員們使用了一種叫做納米脂球（lipid nanoparticles）的技術(shù)。經(jīng)過(guò)生產(chǎn)制造，這些包含mRNA的納米小球的平均尺寸不到90納米，且形態(tài)也具有良好的一致性。

在小鼠模型中，接受了一次注射后，這些動(dòng)物體內(nèi)都出現(xiàn)了針對(duì)新冠病毒RBD的IgG抗體，以及中和新冠病毒的抗體。和目前的幾款mRNA疫苗一樣，接受了第二次注射后，這些抗體的水平均出現(xiàn)了快速上升。此外，在小鼠體內(nèi)，疫苗的注射也誘發(fā)了T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

研究人員們也做了病毒攻毒實(shí)驗(yàn)。接受了疫苗注射的小鼠，在接觸到新冠病毒（MASCp6毒株）之后，得到了完全的保護(hù)——無(wú)論是肺部還是氣管，都沒(méi)有檢測(cè)出病毒RNA。而對(duì)照組的動(dòng)物則出現(xiàn)了很明顯的病毒感染。

▲本研究的圖示（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

在食蟹猴模型中，研究人員們?cè)俅巫隽藱z測(cè)。這些動(dòng)物被分為三組（每組10只），分別接受100 μg疫苗、1000 μg疫苗、以及安慰劑的注射。在疫苗注射組中，研究人員們觀察到了類似的抗體上升現(xiàn)象，以及特異的T細(xì)胞免疫反應(yīng)。

考慮到許多新冠病毒肆虐的地區(qū)并沒(méi)有完備的冷鏈系統(tǒng)，研究人員們也評(píng)估了這款疫苗在不同溫度下的存放表現(xiàn)。檢測(cè)結(jié)果說(shuō)明，采用這種技術(shù)，在4度或25度下存放一周的納米脂球，并不會(huì)影響其中的報(bào)告基因mRNA表達(dá)。在37度下存放一周，也只會(huì)減少13%報(bào)告基因的表達(dá)量。綜合來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果表明這種技術(shù)能產(chǎn)生在室溫下穩(wěn)定的疫苗。

根據(jù)公開(kāi)信息，這款mRNA新冠疫苗已于6月19日獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

參考資料：

[1] Na-Na Zhang, et al., (2020), A thermostable mRNA vaccine against COVID-19, Cell, DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.07.024