7月23日，本草八達(dá)宣布其在研新藥NBQ72S（又稱QBS10072S）在治療晚期惡性腫瘤的1期臨床試驗(yàn)中完成首例患者給藥。NBQ72S是一款靶向人L型氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（LAT1）的新型雙功能小分子藥物，屬于全球首創(chuàng)（first-in-class）新藥，擬開發(fā)治療腦部腫瘤等惡性腫瘤。

本草八達(dá)成立于2017年，是一家臨床階段生物制藥公司，致力于開發(fā)具有突破性治療潛力的“first-in-class”新藥，用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤以及在全球范圍存在未滿足臨床需求的其它惡性腫瘤。該公司首席執(zhí)行官為顏士翔博士，他也是本草資本合伙人。

根據(jù)新聞稿，本草八達(dá)專注于開發(fā)靶向獨(dú)特溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（solute carrier，SLC）的臨床藥物，本靶點(diǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白LAT1是溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族成員，通常高表達(dá)于血腦屏障，并且在大多數(shù)侵襲性惡性腫瘤中也有極高的表達(dá)，例如多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）、乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等。

NBQ72S是本草八達(dá)開發(fā)的一款靶向LAT1的全球首創(chuàng)新型雙功能小分子藥物。該在研藥經(jīng)由LAT1高效、主動地透過血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)至大腦，并選擇性地進(jìn)入LAT1高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，同時也使得通常不表達(dá)LAT1的正常組織免受損傷。在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，NBQ72S通過干擾快速分裂的腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制發(fā)揮其細(xì)胞殺傷活性，從而殺死腫瘤。

據(jù)介紹，本次完成首例患者給藥的1期臨床是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、單劑量和多劑量爬坡及擴(kuò)展隊(duì)列的臨床研究，旨在評估QBS10072S在既往接受過治療且具有LAT1高表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤患者，以及復(fù)發(fā)或難治性IV級星形細(xì)胞瘤患者中的安全性、耐受性和藥代/藥效動力學(xué)。研究的主要目的是確定QBS10072S的最大耐受劑量、藥代動力學(xué)和初步抗腫瘤活性，將以最大耐受劑量或生物學(xué)相關(guān)劑量入組患有腦轉(zhuǎn)移和星形細(xì)胞瘤的疾病特異性擴(kuò)展隊(duì)列。

本草八達(dá)首席執(zhí)行官兼本草資本合伙人顏士翔博士表示，中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，例如腫瘤腦轉(zhuǎn)移、原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等，在中國乃至全世界范圍內(nèi)都存在巨大的未滿足臨床需求，亟需有效的治療方法。NBQ72S具有治療腦部腫瘤的巨大潛力。首例患者的成功給藥，對于本草八達(dá)和該公司的合作開發(fā)伙伴Quadriga BioSciences來說是一個重要的里程碑。Quadriga BioSciences公司首席執(zhí)行官Gordon Ringold博士表示，這項(xiàng)研究有望極大地惠及腦轉(zhuǎn)移和晚期星形細(xì)胞瘤（又稱多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）患者。

據(jù)美國MD Anderson癌癥研究中心神經(jīng)腫瘤學(xué)教授兼Moon Shots計(jì)劃執(zhí)行委員會成員、醫(yī)學(xué)博士W. K. Alfred Yung介紹，腦部腫瘤藥物開發(fā)的主要挑戰(zhàn)之一是大多數(shù)藥物難以透過血腦屏障。臨床前研究表明，NBQ72S能夠有效地透過血腦屏障并富集于腦部腫瘤，在三陰性乳腺癌引起的柔腦膜轉(zhuǎn)移和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的動物模型中已表現(xiàn)出積極療效，顯著抑制了腫瘤生長從而提高了存活率。他非常期待在全球腦轉(zhuǎn)移和多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中推進(jìn)該藥物的研究。

全球每年約有40萬患者被診斷出患有原發(fā)性腦部腫瘤（起始發(fā)生于腦部或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤），約有超過24萬患者死于該疾病。多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最常見和最具有侵襲性的原發(fā)性惡性腫瘤，占比高達(dá)47.7%，患者五年生存率低于5%。目前對新診斷GBM患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案包括手術(shù)、放療和化療，但治療方案非常有限，近十五年內(nèi)沒有一線治療GBM的新藥獲批。并且大部分GBM患者會復(fù)發(fā)，而復(fù)發(fā)后目前沒有標(biāo)準(zhǔn)的有效治療手段，存在巨大的未滿足臨床需求。

參考資料

[1]本草八達(dá)宣布其治療腦部腫瘤全球首創(chuàng)新藥成功完成首例患者給藥. Retrieved Jul 23，2020, from https://www.prnasia.com/story/286174-1.shtml