如果你認為Covid-19延緩了美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）的新藥審批，那就大錯特錯了。即使疫情蔓延期，F(xiàn)DA卻似乎比以往任何時候都更加活躍。2020年截至6月底，美國FDA已經批準了33種新藥，依照這一趨勢來看，2020年的新藥審批情況或與過去兩年基本一致（2018年批準了62種新藥，2019年為54種）。

與此同時，歐洲藥品管理局（EMA）也忙得不可開交，該監(jiān)管機構上半年批準了41種藥物，其中27種為新療法。

在FDA批準的33種新藥中，藥物審評和研究中心（CDER）審準了25種新分子實體和新的治療性生物制品，其中幾乎一半（12種）是腫瘤藥物。EMA批準的新藥中腫瘤領域（10種）藥品同樣占主。

根據(jù)FDA和EMA上半年批準新藥的適應癥和市場競爭力進行分析后，Pharma Compass近日預測了銷量TOP10的藥物，如下表：

有條件批準的Remdesivir成為今年最大贏家

吉利德Remdesivir（瑞德西韋）無疑是今年談論最多的藥物之一。盡管該藥部分研究仍在臨床評估中，但美國FDA、歐洲EMA和日本厚生勞動省（MHLW）均為這種藥物提供市場準入。

今年5月1日，F(xiàn)DA根據(jù)所獲得的全部科學證據(jù)，率先簽發(fā)了緊急使用授權書（EUA），認為Remdesivir可能對治療Covid-19有效，且治療Covid-19的已知和潛在益處大于其風險。6月25日，EMA人用藥品委員會（CHMP）發(fā)布了積極意見，建議授權該藥（歐洲商品名Veklury）“有條件”銷售。

Remdesivir一上市便供不應求，美國購買了超過50萬劑，這是吉利德公司7月份100%、8-9月90%的產量，因此幾乎沒有留給英國和歐洲多少庫存。在127個低或中等收入國家，吉利德允許非專利制藥商供應該藥，進一步擴大供應。

除了Remdesivir以外，大部分藥物均依照先美國后歐盟的順序獲批，如三藥組合Trikafta（美國商品名），因出色的臨床數(shù)據(jù)在上市申請?zhí)峤缓?個月（2019年10月）就獲得了FDA批準。今年6月，EMA采納了CHMP的積極意見，也授予該組合藥物Kaftrio（歐洲商品名）營銷權。又如諾華/Avexis的Zolgensma、諾華Piqray、輝瑞Staquis和Daurismo等，均于2019年獲得FDA批準。

多款“首個”藥物獲批

今年也見證了近20年來第一個非他汀類藥物在美國獲準銷售。該藥物名為Nexletol（bempedoic acid），由Esperion Therapeutics生產，旨在幫助數(shù)百萬不能忍受或不能從廣泛使用的他汀類藥物（如立普妥和可定）中獲得滿足的患者降低膽固醇。這種新藥將作為他汀類藥物的附加療法，通過抑制有害膽固醇或低密度脂蛋白（LDL）在肝臟中的合成從而降低其總量，能夠針對心血管高?；颊摺４送?，bempedoic acid與另一種降低膽固醇藥物ezetimibe聯(lián)合應用也獲得批準。

而Trodelvy作為FDA批準的第一個用于復發(fā)或難治性mTNBC的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）藥物，也是第一個抗糖蛋白Trop-2的ADC藥物，對激素療法和HER2靶向療法（如Trastuzumab）均無效的TNBC患者帶來了希望。該藥物通過抗體與大多數(shù)乳腺癌細胞上表達的 TROP-2 抗原結合，將化療藥物伊立替康直接遞送至腫瘤細胞微環(huán)境中，還能夠將藥物遞送到不表達 Trop-2 的腫瘤細胞附近，從而降低以往系統(tǒng)性給藥所帶來的毒性作用。

近20種藥品未獲得批準

在疫情挫折下，有些藥物的審批也并非順利。今年上半年約有20種新藥遭到了FDA的拒絕信函，包括百時美施貴寶（BMS）和藍鳥生物用于復發(fā)性和難治性多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T療法idecabtagene-Vicleuel（ide cel），F(xiàn)DA認為其生物制品許可證申請（BLA）的化學、制造和控制（CMC）模塊需要提供進一步的細節(jié)以完成審查，但不需要額外的臨床或非臨床數(shù)據(jù)。

此外，Intarcia Therapeutics的2型糖尿病長期植入式藥物ITCA-650在收到拒絕兩年后再次被拒，據(jù)悉該植入物被設計成一個小的滲透泵，可以在皮膚下滑動，并連續(xù)提供6個月劑量的GLP-1激動劑exenatide（艾塞那肽）。

FDA也沒有批準Intercept制藥的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療藥物obeticholic acid，原因是不相信該藥的益處大于潛在的風險。

在以630億美元收購了艾爾建后，艾伯維希望針對新生血管（濕）年齡相關性黃斑變性（nAMD）的實驗性DARPin®療法Abicipar pegol成為獲得批準的首批藥物之一。然而FDA的研究指出，在給藥后觀察到患者眼內炎癥率增加，產生了不利的效益-風險比，因此拒絕了該藥。

總結

當所有人的注意力都集中在Covid-19大流行的時候，監(jiān)管部門則忙著讓新藥上市。到了年中的時候我們意識到，F(xiàn)DA和EMA似乎有望在今年創(chuàng)造批準記錄，因為今年6月之前獲批的藥物數(shù)量幾乎是去年同期批準數(shù)量的兩倍。

雖然批準數(shù)量不減，但Covid-19大流行卻對藥品順利上市形成了阻礙，進而造成銷售損失。BMS的多發(fā)性硬化癥治療藥物Zeposia（ozanimod）目前在美國和歐洲都獲得了批準，是今年最令人期待的藥物批準之一。同時，該藥物也是BMS花費740億美元收購新基（Celgene）、并為兩家公司投資者獲得收益回報的核心產品。然而由于疫情全球爆發(fā)，Zeposia上市將被推遲。

在目前全球這樣一個流動性可能受到限制、人際和商業(yè)往來大幅減少的情況里，企業(yè)如何調整其銷售和營銷戰(zhàn)略，仍有待觀察。

參考資料

1.New Drug Approvals by FDA & EMA (Mid-2020 Recap)

2.US secures world stock of key Covid-19 drug remdesivir

3.Bristol Myers Squibb and bluebird bio Provide Regulatory Update on Idecabtagene Vicleucel (ide-cel, bb2121) for the Treatment of Patients with Multiple Myeloma

4.INTERCEPT RECEIVES COMPLETE RESPONSE LETTER FROM FDA FOR OBETICHOLIC ACID FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS DUE TO NASH