中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）最新公示，默沙東（MSD）開發(fā)的重磅PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗，pembrolizumab）一項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)擬納入優(yōu)先審評(píng)，納入理由為符合附條件批準(zhǔn)。根據(jù)CDE官網(wǎng)，這是Keytruda在中國提交的第六項(xiàng)上市申請(qǐng)，從該藥正在中國開展的臨床試驗(yàn)進(jìn)展和行業(yè)動(dòng)態(tài)來看，適應(yīng)癥可能為晚期肝細(xì)胞癌（HCC）一線治療。此前，它已在中國獲批5項(xiàng)適應(yīng)癥，針對(duì)黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）等。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

自2018年7月首次在中國獲批上市以來，截至目前Keytruda共計(jì)在中國獲批5項(xiàng)適應(yīng)癥。分別是：一線治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤；一線治療EGFR陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC；一線治療PD-L1表達(dá)陽性且無特定基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC；一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC；以及可能為二線治療食管癌的第5項(xiàng)適應(yīng)癥。

根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，Keytruda共計(jì)在中國登記開展了31項(xiàng)臨床試驗(yàn)，大多數(shù)為國際多中心臨床研究，且試驗(yàn)階段為3期（27項(xiàng)）。除了已獲批的適應(yīng)癥外，進(jìn)展至3期的臨床研究，針對(duì)適應(yīng)癥領(lǐng)域有HCC、胃癌、乳腺癌、胃食管交界處腺癌、宮頸癌、前列腺癌、尿路上皮癌、膽管癌、子宮內(nèi)膜癌等。其中進(jìn)展較快的有Keytruda聯(lián)合侖伐替尼或單藥一線治療晚期HCC，以及聯(lián)合化療一線治療晚期食管癌。

此次Keytruda新上市申請(qǐng)擬納入優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥可能為一線治療晚期肝細(xì)胞癌。根據(jù)近日中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）發(fā)布的2020年版《原發(fā)性肝癌診療指南》，Keytruda聯(lián)合口服多受體酪氨酸激酶抑制劑侖伐替尼獲得了晚期HCC一線治療Ⅲ級(jí)專家推薦（2B類證據(jù)）。

此前，該聯(lián)合療法已在一項(xiàng)名為KEYNOTE-524/study116的1b期試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果，對(duì)于未接受系統(tǒng)治療的不可切除HCC患者達(dá)到具有臨床意義的總緩解率，組合療法達(dá)到36%的ORR，中位DOR達(dá)到12.6個(gè)月。

目前，Keytruda已經(jīng)在全球多個(gè)多家和地區(qū)獲批，適應(yīng)癥多達(dá)十余個(gè)癌種。它還在美國獲得兩項(xiàng)“不限癌種”適應(yīng)癥，分別用于治療MSI-H或dMMR實(shí)體瘤，及用于單藥治療腫瘤突變負(fù)荷高（TMB-H）且既往治療后疾病進(jìn)展的無法切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者。

從Keytruda正在中國申報(bào)和開展的臨床試驗(yàn)來看，該產(chǎn)品還將擴(kuò)展更多適應(yīng)癥，甚至有望為中國患者帶來“不限癌種”創(chuàng)新療法。