7月28日，禮來（Eli Lilly and Company）公司一項新的血液檢測P-tau217診斷阿爾茨海默?。ˋD）的一項大型國際研究結果發(fā)表在《美國醫(yī)學會雜志》（JAMA）上。結果顯示，P-tau217（217號蘇氨酸磷酸化的tau蛋白）在區(qū)分AD與其他神經(jīng)退行性疾病上的效果明顯優(yōu)于其他基于血液的生物標志物或磁共振成像（MRI）。P-tau217在診斷AD，以及對已知有遺傳風險的人的早期診斷，均顯示出的應用前景；對攜帶易感基因突變的人群，有望比預期的發(fā)病日期，如早期認知障礙發(fā)生前20年就能檢測出AD。

多年來，阿爾茨海默病的診斷一直基于大腦中出現(xiàn)淀粉樣斑塊和tau蛋白纏結的特征，而且通常在患者去世后才發(fā)現(xiàn)。在過去的兩年中，關于淀粉樣蛋白血液測試的研發(fā)方面取得了長足的進步。根據(jù)這項新的研究，測量P-tau217，一種在纏結中發(fā)現(xiàn)的tau蛋白，可以提供一個相對敏感和準確的斑塊和纏結的檢測指標，有望用于生前診斷阿爾茨海默病。

該橫斷面研究擁有三個隊列，包括來自亞利桑那州神經(jīng)病理學隊列、瑞典BioFINDER-2隊列和哥倫比亞常染色體顯性AD親屬隊列的患者。研究結果顯示，在以亞利桑那州為基礎的神經(jīng)病理學隊列和瑞典BioFINDER-2研究中，P-tau217均能準確地從其他神經(jīng)退行性疾病中識別出AD。在第三個哥倫比亞隊列中，突變攜帶者血液中的P-tau217在預期癥狀出現(xiàn)前20年升高，并與記憶能力相關。

研究人員在來自亞利桑那州、瑞典和哥倫比亞的知名研究的1402名認知障礙和未受損的研究參與者中評估了這種新的P-tau217血液檢測。這項研究由瑞典隆德大學（Lund University）協(xié)調完成，包括81名來自Banner Sun健康研究所（Banner Sun Health Research Institute）腦捐贈項目的亞利桑那州參與者，他們參加了臨床評估，并在生命的最后幾年提供了血液樣本，然后在他們?nèi)ナ篮筮M行了神經(jīng)病理學評估；699名來自瑞典BioFINDER研究的參與者進行了臨床、腦成像、腦脊液（CSF）和基于血液的生物標志物評估；522名哥倫比亞常染色體顯性阿爾茨海默?。ˋDAD）致病突變攜帶者和來自世界上最大ADAD隊列的非攜帶者。

在亞利桑那州Banner Sun健康研究所腦捐贈隊列中，血漿P-tau217測定辨別腦供體與隨后的神經(jīng)病理診斷的“中間或高度可能性阿爾茨海默病”（即，以斑塊為特征，以及纏結至少已經(jīng)擴散到顳葉記憶區(qū)域或更遠處）的準確率為89%；區(qū)分那些有和沒有“高度可能性阿爾茨海默病”診斷的人的準確率為98%；較高的P-tau217測量值與較高的腦纏結計數(shù)僅在那些也有淀粉樣斑塊的人中相關。

在瑞典的BioFINDER研究中，該檢測方法以96%的準確率區(qū)分了臨床診斷為阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病的患者，與tau蛋白PET掃描和CSF生物標志物相似，優(yōu)于其他幾種血液檢測和MRI測量；并以93%的準確率區(qū)分了有和無tau蛋白PET掃描異常的患者。

在哥倫比亞隊列中，該檢測方法能夠區(qū)分突變攜帶者和非攜帶者，比他們估計的輕度認知障礙發(fā)病年齡提前20年。

在每項分析中，P-tau217的表現(xiàn)均優(yōu)于P-tau181（tau纏結的另一組部，另一款血液檢測診斷AD的潛在分子）其他研究性血液測試。

瑞典隆德大學臨床記憶研究教授、領導瑞典BioFINDER研究的Oskar Hansson博士說：“P-tau217血液檢測在阿爾茲海默病的診斷、早期檢測和研究方面大有可為。雖然在臨床應用之前還需要更多的工作來優(yōu)化檢測和在進行更廣泛的檢測，但血液檢測可能會變得特別有用，以改善初級醫(yī)療機構中人們的識別、診斷和護理。”

禮來公司高級研究顧問Jeffrey Dage博士說：“區(qū)分AD病理和其他類型的認知損害是我們理解AD如何影響患者的重要一步。隨著研究的進展，我們能夠更早地識別AD，我們希望將來對合適的人群進行進一步研究。從診斷工具到治療機會，Lilly和Avid仍然致力于在AD中開展強有力的研究?！?

禮來及其致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)放射性藥物和影像學方法的全資子公司Avid Radiopharmaceuticals正在進行P-tau217作為AD病理生物標志物的研究。禮來將繼續(xù)優(yōu)化檢測，并確定其在臨床中的潛在作用。有關P-tau217的更多研究數(shù)據(jù)將在即將召開的科學會議上公布，包括阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）（7月27-31日）和阿爾茨海默病臨床試驗會議（CATD） (11月4-7日）。

參考資料:

[1] New blood test shows great promise in the diagnosis of Alzheimer's disease. Retrived 2020-7-28 from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-07/lu-nbt072820.php

[2] Lilly's P-tau217 Blood Test Shows High Accuracy in Diagnosis of Alzheimer's Disease in Data Published in JAMA. Retrived 2020-7-28 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-p-tau217-blood-test-shows-high-accuracy-diagnosis