日前，MorphoSys和Incyte聯(lián)合宣布，美國FDA已加速批準Monjuvi（tafasitamab-cxix）上市，與來那度胺（lenalidomide）聯(lián)用，二線治療成人復發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者，包括低級別淋巴瘤引起的DLBCL，以及不適合接受自體干細胞移植（ASCT）的患者。Monjuvi是一種通過改造抗體Fc端增強細胞介導的細胞毒性反應的人源化抗CD19單克隆抗體，這一批準是根據總緩解率（ORR）獲得的加速批準。

DLBCL是全球成人中最常見的非霍奇金淋巴瘤類型，以淋巴結、脾臟、肝臟、骨髓或其他器官中快速生長的惡性B細胞腫瘤為特征。它是一種侵襲性疾病，約三分之一的患者對初始治療無響應或隨后復發(fā)。在美國，每年約有1萬例患者被診斷為不適合接受ASCT的復發(fā)/難治性DLBCL。

2010年，MorphoSys從Xencor獲得了開發(fā)tafasitamab的全球獨家權益。Tafasitamab利用了名為XmAb的Fc結構域改造技術，通過改造抗體的Fc端，能夠將抗體與Fcγ受體的親和力提高40倍，從而更好地激活先天殺傷細胞（NK cells）、巨噬細胞等免疫細胞，通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC），和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）介導B細胞裂解。FDA此前授予Monjuvi和來那度胺聯(lián)合治療復發(fā)/難治性DLBCL的快速通道和突破性療法認定和優(yōu)先審評資格。

▲XmAb技術平臺能夠通過改造Fc結構域增強抗體的多種特征（圖片來源：Xencor官網）

FDA的批準是基于MorphoSys進行的開放標簽，多中心、單組2期臨床試驗L-MIND的數(shù)據。研究結果顯示，Monjuvi與來那度胺聯(lián)用，達到55%的總緩解率（ORR），包括37%的完全緩解率和18%的部分緩解率。中位緩解持續(xù)時間（mDOR）為21.7個月。

參考資料:

[1] FDA Approves Monjuvi® (tafasitamab-cxix) in Combination With Lenalidomide for the Treatment of Adult Patients With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL). Retrieved 2020-08-01, from https://www.businesswire.com/news/home/20200731005497/en/FDA-Approves-Monjuvi®-tafasitamab-cxix-Combination-Lenalidomide-Treatment