8月3日，羅氏宣布?xì)W盟委員會（EC）已授予Rozlytrek（entrectinib）有條件的上市許可，用于12歲及以上患有神經(jīng)營養(yǎng)酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合的實體瘤成人和兒科患者，這些患者有局部晚期、轉(zhuǎn)移性實體瘤或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，以及沒有接受過NTRK抑制劑治療、沒有令人滿意的治療方案選擇。同時，EC還批準(zhǔn)了Rozlytrek用于ROS1陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者，患者以前沒有接受過ROS1抑制劑治療。

此前，Rozlytrek已被歐洲藥品管理局授予治療NTRK融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤成人和兒科患者的優(yōu)先藥物計劃稱號。

據(jù)悉，此次批準(zhǔn)基于關(guān)鍵2期臨床研究STARTRK-2、1期臨床研究STARTRK-1和1期臨床研究ALKA-372-001的綜合分析結(jié)果，以及1/2期臨床研究STARTRK-NG的數(shù)據(jù)。這些研究在15個國家和150多個臨床試驗站點(diǎn)進(jìn)行招募，通過對這四項試驗中504人的綜合分析，評估了Rozlytrek的安全性和療效。研究表明，Rozlytrek對多種NTRK基因融合陽性實體瘤有持久的反應(yīng)，包括肉瘤、NSCLC、唾液乳腺樣分泌性癌（MASC）、分泌性和非分泌性乳腺癌、甲狀腺、結(jié)腸直腸、神經(jīng)內(nèi)分泌、胰腺、卵巢、子宮內(nèi)膜癌、膽管癌，胃腸道腫瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤，以及ROS1陽性的NSCLC。

具體結(jié)果分析顯示：

在NTRK融合陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中，Rozlytrek縮小了一半以上的患者的腫瘤（ORR=63.5%；N=74），在14種腫瘤類型中觀察到了客觀反應(yīng)（平均反應(yīng)持續(xù)時間[DoR]=12.9個月[9.3個月-未達(dá)到]，N=ORR定義的47名患者中的21名）。

在ROS1陽性的晚期NSCLC患者中，Rozlytrek縮小了73.4%的患者的腫瘤（ORR；N=94，至少隨訪12個月），平均DoR為16.5個月[14.6-28.6個月]）。在161名至少隨訪6個月的患者中，包括29%的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移患者，觀察到ORR為67.1%。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者中，觀察到對Rozlytrek的客觀反應(yīng)，攜帶NTRK和ROS1基因改變患者的顱內(nèi)ORR分別為62.5%和77.8%。

在兒科患者中，Rozlytrek縮小了所有攜帶NTRK基因融合（N=5）的兒童和青少年患者的腫瘤（顯示在ORR上），其中兩人獲得完全緩解（CR）。兩名原發(fā)于CNS的高級腫瘤患者有客觀反應(yīng)，其中一名患者有CR。

目前，在一系列實體瘤類型中發(fā)現(xiàn)了NTRK基因融合，并且在某些罕見癌癥中表達(dá)超過90%，但在一些常見腫瘤如肺癌和結(jié)腸直腸癌中表達(dá)不到1%。NTRK融合陽性腫瘤發(fā)生于NTRK1/2/3基因與其他基因融合時，將導(dǎo)致TRK蛋白發(fā)生改變，可激活參與某些類型癌癥增殖的信號通路。NTRK基因融合存在于腫瘤中，而與腫瘤的起源組織器官無關(guān)。

ROS1是一種酪氨酸激酶，在控制細(xì)胞生長和增殖方面起著重要作用。當(dāng)ROS1基因融合發(fā)生時，癌細(xì)胞以不受控制的方式生長和增殖。阻斷這種異常信號會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞萎縮或死亡。ROS1基因融合發(fā)生在1%-2%的NSCLC患者中。

NTRK和ROS1基因融合使用生物標(biāo)志物檢測是最有效的方法，以確定誰是最有資格接受Rozlytrek治療的患者。據(jù)悉，羅氏正在開發(fā)一種輔助診斷方法，幫助識別NTRK和ROS1基因融合的患者。

Rozlytrek是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑，旨在抑制TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，其活化融合可促進(jìn)某些類型癌癥的增殖。該藥物于2019年8月獲得美國FDA加速批準(zhǔn)，用于治療12歲及以上的成人和兒科實體瘤患者，以及ROS1陽性的成人轉(zhuǎn)移性NSCLC。2019年6月，日本厚生勞動省批準(zhǔn)了Rozlytrek治療NTRK融合陽性、晚期復(fù)發(fā)性實體瘤的成人和兒科患者，2020年2月又批準(zhǔn)該藥治療ROS1陽性的NSCLC。截至目前，Rozlytrek還獲得了澳大利亞、加拿大、以色列、新西蘭、韓國等地區(qū)衛(wèi)生監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。

參考來源：Rozlytrek, Roche’s first tumour-agnostic therapy, approved in Europe for people with NTRK fusion-positive solid tumours and for people with ROS1-positive advanced non-small cell lung cancer