8月4日，CDE官方網(wǎng)站顯示，葛蘭素史克旗下在研1類(lèi)治療用生物制品ICOS受體激動(dòng)劑GSK3359609注射液國(guó)內(nèi)提交了新的臨床申請(qǐng)，已獲得受理承辦。截至目前，全球尚無(wú)同靶點(diǎn)藥物獲批上市，GSK3359609已處于全球III期臨床階段，是同類(lèi)藥物中開(kāi)發(fā)進(jìn)度最快的在研新藥。

資料來(lái)源：CDE

提高腫瘤免疫療法治療效果的潛力療法

誘導(dǎo)共刺激分子（ICOS）最早于1999年被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，與CTLA-4、PD-1等同屬于CD28家族成員。作為一種共刺激分子，ICOS在體內(nèi)主要表達(dá)于活化的T細(xì)胞上，可誘導(dǎo)細(xì)胞的增殖、存活和分化，并調(diào)節(jié)多種T細(xì)胞功能，包括CD8+效應(yīng)T細(xì)胞的活化、與B細(xì)胞的相互作用以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的浸潤(rùn)等等。

多種疾病的動(dòng)物模型研究表明，以ICOS途徑為靶點(diǎn)的免疫調(diào)節(jié)對(duì)包括自身免疫性疾病及移植免疫的長(zhǎng)期耐受的形成，均有著重要的臨床應(yīng)用意義。

共刺激受體的作用主要是增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性，靶向于ICOS的共刺激受體激動(dòng)劑單獨(dú)使用或與其他類(lèi)型抑制劑聯(lián)用時(shí)有望提高抗腫瘤免疫療法的應(yīng)答率，同時(shí)，ICOS號(hào)通路還具備了成為免疫療法生物標(biāo)志物的潛力。

基于上述這種認(rèn)識(shí)，ICOS的共刺激受體激動(dòng)劑有望克服諸如PD-1抗體、CTLA-4抗體等現(xiàn)有免疫療法臨床應(yīng)用的局限性，成為一種可提高腫瘤免疫療法治療效果的潛力療法。

GSK在研ICOS受體激動(dòng)劑GSK3359609單抗

GSK在研的GSK3359609是一款I(lǐng)gG4 ICOS激動(dòng)劑非T細(xì)胞耗盡單克隆抗體，能夠在激活I(lǐng)COS受體的同時(shí)不導(dǎo)致體內(nèi)T細(xì)胞的衰竭，從而可能幫助進(jìn)一步激活T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，提高免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。

2019年10月，在歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，GSK公布的INDUCE-1研究結(jié)果顯示，GSK3359609聯(lián)合PD-1單抗帕博利珠單抗在用于既往未接受過(guò)PD-1/L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）時(shí)，展現(xiàn)非常有潛力的抗腫瘤活性：在接受聯(lián)合治療的34例可評(píng)估患者中，總緩解率（ORR）為24%；所有應(yīng)答患者緩解持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月；中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為5.6個(gè)月。在21例PD-L1表達(dá)患者中，大多數(shù)應(yīng)答患者和疾病穩(wěn)定患者的PD-L1評(píng)分＜20。

全球開(kāi)展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)

截至目前，圍繞GSK3359609單抗，GSK在全球已經(jīng)開(kāi)展了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，用于不同癌癥類(lèi)型的治療研究，適應(yīng)癥涉及到頭頸癌及實(shí)體瘤類(lèi)惡性腫瘤等。

在中國(guó)市場(chǎng)，GSK3359609已獲批了兩項(xiàng)臨床研究，一項(xiàng)為聯(lián)合PD-1腫瘤免疫療法帕博利珠單抗治療頭頸部鱗癌，另一項(xiàng)為治療復(fù)發(fā)和/或難治性實(shí)體瘤類(lèi)惡性腫瘤。

全球同類(lèi)在研ICOS激動(dòng)劑抗體新藥

近年來(lái)，已經(jīng)有大量的臨床前研究充分驗(yàn)證了針對(duì)ICOS靶點(diǎn)的激動(dòng)型抗體的活性， 通過(guò)共刺激途徑來(lái)調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答的研究越來(lái)越多，特別是與PD-1/L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用的抗腫瘤效果令人期待。

從2016年開(kāi)始，全球陸續(xù)有多款I(lǐng)COS激動(dòng)劑抗體進(jìn)入了臨床階段。除了GSK3359609單抗之外，目前處于臨床階段的同類(lèi)在研新藥還包括了Jounce Therapeutics的JTX-2011單抗、百時(shí)美施貴寶的BMS-986226單抗、阿斯利康的MEDI-570單抗及Xencor公司的XmAb23104雙抗。其中，GSK旗下的GSK3359609開(kāi)發(fā)進(jìn)度最快，有望成為全球第一個(gè)獲批上市的ICOS激動(dòng)劑。