免疫療法的問世為很多晚期癌癥患者提供了新的治療選擇，在多種類型的癌癥中已被證明可以縮小腫瘤并延長患者生存期。然而，目前只有20%-30%的患者能從中受益。在一小部分患者中，免疫療法可能產生嚴重不良反應。因此，提前知道患者是否會受益于免疫療法，將有助于患者權衡不同的治療方案。

近日發(fā)表在《自然》旗下Nature Cancer上的一項研究中，科學家們根據(jù)患者的腫瘤狀況定制了一種個體化測試，用簡單、快速、非侵入性的方法，來評估每個患者對特定免疫療法藥物的反應。

來自加拿大瑪格麗特公主癌癥中心（Princess Margaret Cancer Centre）的研究小組發(fā)現(xiàn)，根據(jù)從腫瘤脫落進入血液的DNA片段水平的變化，可以在6、7周內預測個體是否能從免疫療法中獲益。相比之下，研究人員指出，利用各種掃描成像的方法可能要幾個月才能檢測出腫瘤是否縮小。

使用新技術檢測基因組，在血液循環(huán)的DNA片段中可以檢測到與實際腫瘤相同的變化，這些片段被稱為循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）。論文第一作者、放射腫瘤學家Scott Bratman教授說：“新一代測序新技術可以準確、靈敏地檢測和測量ctDNA，使我們能夠相當快速地精確定位癌癥是否處于活躍狀態(tài)?！?

研究人員在這項前瞻性研究中，分析了74例患者ctDNA的變化，這些患者患有不同類型的晚期癌癥，正在接受免疫療法藥物pembrolizumab的治療。

研究人員檢測了患者腫瘤活檢組織中的所有基因，特別關注了癌癥中發(fā)生的突變。根據(jù)癌癥類型不同，每個組織樣本中的癌癥突變從數(shù)十到數(shù)萬個不等。研究人員針對每位患者的情況，選擇16個基因突變開發(fā)和定制個體化的檢測方案，通過簡單的抽血檢測他們的ctDNA變化。

共同作者Dr.Trevor Pugh博士說，“新穎之處在于，我們沒有采取‘一刀切’的方法，而是根據(jù)每個人的癌癥突變列表，分別設計了個體化的血液檢測?！?

研究人員發(fā)現(xiàn)，在藥物治療后的第6到7周，有33名患者的ctDNA水平從原來的基線水平有所下降。這些患者有更好的治療反應和更長的生存期。更引人注目的是，有12例患者在治療期間ctDNA降低到無法測出的水平，他們在中位時間為25個月的隨訪期內全都存活。相反，ctDNA水平的升高大多與患者的疾病快速進展和低生存率相關。

資深醫(yī)學腫瘤學家、本研究的共同通訊作者Lillian Siu教授，指出這項研究是第一個跨越多種腫瘤的研究，表明測定ctDNA的水平可以作為一個預測患者是否對免疫治療反應良好的指標，“觀察到治療過程中ctDNA清除及其與長期生存的聯(lián)系，這是新穎的和令人興奮的，表明這種生物標記物可以產生廣泛的臨床影響。"

參考資料:

[1] Scott Bratman et al., (2020) Personalized circulating tumor DNA analysis as a predictive biomarker in solid tumor patients treated with pembrolizumab. Nature Cancer. DOI: https://doi.org/10.1038/s43018-020-0096-5

[2] A blood test could predict who benefits from immunotherapy. Retrieved 2020-08-04, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-08/uhn-abt080320.php