8月4日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網顯示，浙江時邁藥業(yè)有限公司（以下簡稱：時邁藥業(yè)）申報的LAG-3單抗注射用DNV3獲批臨床，適應癥為晚期/轉移性實體瘤和淋巴瘤。

資料來源：CDE官網

這是時邁藥業(yè)研發(fā)管線中第一個獲批的新藥臨床試驗申請（IND），該申請于2020年5月21日由CDE承辦，獲批時間則比預計提前了14天。

1、注射用DNV3：一款真正意義上的源頭創(chuàng)新產品

時邁藥業(yè)成立于2015年10月，是一家致力于惡性腫瘤和自身免疫性疾病抗體藥物研發(fā)的創(chuàng)新型公司。以美國創(chuàng)新研發(fā)中心為龍頭，杭州基地為依托，時邁藥業(yè)建立了完善的創(chuàng)新型藥物研發(fā)體系，包括早期源頭創(chuàng)新藥物研發(fā)——動物實驗——藥代藥動安全評價——IND申報——臨床試驗及新藥機制研究等。

注射用DNV3則是時邁藥業(yè)通過其具有自主知識產權的超大型全人源IGM抗體文庫及抗體藥物研發(fā)平臺而開發(fā)的抗LAG-3單抗。

大家知道，LAG-3（lymphocyte activation gene 3,CD223）是一種免疫檢查點受體蛋白，主要表達在活化的T細胞、NK細胞、B細胞和漿細胞樹突細胞。LAG-3主要通過與配體MHC II分子的結合，下調T細胞的活性，同時其還可增強調節(jié)性T細胞（Treg）的抑制活性。

通常來說，腫瘤細胞利用LAG-3分子可進行免疫逃逸，而通過治療性抗體阻斷LAG-3，可解除對T細胞的抑制作用，增強機體免疫應答，從而起到抗腫瘤治療效果。大量研究證明，LAG-3是下一代最具潛力的免疫檢查點靶點。

作為一款真正意義上的源頭創(chuàng)新產品，注射用DNV3的主要特性如下：

可單獨或聯合化療/其它靶向抗癌藥物治療多種實體瘤

臨床前藥效學研究顯示，DNV3可精準調控包括T、 B、NK及DC等多類免疫細胞的功能，單用具有顯著抗腫瘤藥效。同時，DNV3與化療、小分子靶向藥及PD-1類免疫檢查點抑制劑藥物聯用可進一步協(xié)同提高抗腫瘤藥效，如聯合紫杉醇作為一線藥物治療轉移性乳腺癌；聯合以EGFR為靶點的靶向藥物治療胃癌、結直腸癌及肺癌等。

功能差異性突出

除抗腫瘤藥效外，注射用DNV3還具有產量高（CMC工藝優(yōu)化后，蛋白表達量可達8.1g/L）、易生產及無毒副作用等突出特點，相比目前國內外在研的LAG-3單抗產品，功能性差異優(yōu)勢明顯。

高質量抗體文庫為源頭創(chuàng)新提供有力保障

注射用DNV3基于時邁藥業(yè)超大容量的人源抗體噬菌體展示文庫（IgM）及抗體藥物研發(fā)平臺而開發(fā)。高質量抗體文庫可助力快速篩選具良好成藥性抗體，是抗體藥物源頭創(chuàng)新的有力保障，而從源頭上全方位設計、優(yōu)化候選產品可謂創(chuàng)新藥物開發(fā)最終成功的關鍵之一。

2、超20余款單/雙抗在研藥物

成立四年多以來，時邁藥業(yè)取得了飛速的發(fā)展。除了超大容量的IgM人源抗體文庫這一核心技術，時邁藥業(yè)還構建了2個完全自主知識產權的雙特異性抗體平臺HBiBody和proBibody，以解決雙抗藥物開發(fā)過程中成藥性差、毒副作用大的兩大瓶頸。

具體來說，時邁雙抗平臺產品可達到100%異源二聚體，避免同源二聚體導致的無差別體內殺傷，同時雙抗活性系統(tǒng)（酶控）由腫瘤微環(huán)境依賴，在特定腫瘤組織內調控激活，在正常組織內處于失活狀態(tài)，由此大幅度提高藥物靶向性，降低毒副作用。

基于以上創(chuàng)新型自主知識產權技術平臺，目前時邁藥業(yè)已成功開發(fā)出了20余款具有特色和功能差異性、靶向多種實體瘤及免疫性疾病的不同階段的單/雙抗藥物。隨著后續(xù)大量儲備產品的持續(xù)開發(fā)，時邁將以每年1-2個IND申報推進項目。

值得一提的是，時邁藥業(yè)的第二款產品SMET-12預計也將在今年進行IND申報。這是一款擬應用于結直腸癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等領域的雙抗藥物，目前已經完成CMC中期開發(fā)。

回到當下剛剛獲批臨床的注射用DNV3，其作為時邁藥業(yè)首個獲批的新藥臨床試驗申請，無疑是時邁藥業(yè)研發(fā)進程中的一大里程碑事件。

從市場角度來看，全球在研的抗LAG-3單抗已多達30余款，其中已有1種LAG-3融合蛋白和11種LAG-3抑制劑進入臨床，不過目前尚無同靶點藥物上市。在國內， 除了時邁藥業(yè)，布局LAG-3 抗體藥物的企業(yè)還包括恒瑞醫(yī)藥、信達生物、億騰景昂、再鼎醫(yī)藥、科倫藥業(yè)等。

綜合來看，時邁藥業(yè)注射用DNV3基于安全性、有效性和產業(yè)化等優(yōu)勢，有望成為腫瘤免疫治療新一代重磅潛在藥物。而接下來，時邁藥業(yè)能否脫穎而出，誰又將拿下首個上市的LAG-3單抗藥物，讓我們拭目以待。