8月13日，臨床階段生物制藥公司Scholar Rock宣布，美國FDA已授予其SRK-015罕見兒科疾病資格認定（RPDD），用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）。RPDD旨在促進某些嚴重和危及生命的罕見兒科疾病的藥物和生物制劑的開發(fā)，更重要的是，在研藥物在獲得針對這種罕見兒科疾病的新藥批準后，該公司將有資格獲得一張優(yōu)先審查劵。

SMA是一種罕見的、通常是致命的遺傳性疾病，每10000個嬰兒中就有1個會受到影響。這種疾病是由于SMN1基因的缺陷造成的，SMN1基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)對下運動神經(jīng)元的生存和功能很重要，支配骨骼肌的下運動神經(jīng)元退化和喪失導(dǎo)致肌肉萎縮。過去幾年，F(xiàn)DA批準了三種針對SMA的藥物，分別為羅氏Evrysdi、渤健Spinraza和諾華Zolgensma。這幾家公司一直在爭奪市場份額，2019年Spinraza的銷售額達到21億美元， Zolgensma在上市之年就創(chuàng)造了3.61億美元的收入。

Scholar Rock認為，目前針對SMA的藥物研發(fā)，雖然在減緩運動神經(jīng)元喪失的治療學(xué)研究方面取得了有意義的進展，但直接解決肌肉萎縮的治療方法仍被需要，這將有助于改善肌肉力量和運動功能。SRK-015有可能成為第一個針對SMA患者肌肉萎縮的肌肉定向治療方法，可以作為單一療法使用，也可以與任何獲得批準的SMN上調(diào)調(diào)節(jié)治療結(jié)合使用。

SRK-015是一種選擇性的局部肌生成抑制素激活抑制劑。肌生長抑制素（Myostatin）是生長因子TGFβ超家族的一員，主要由骨骼肌細胞表達，以抑制肌肉生長。在體內(nèi)，它與其他生長因子和激素協(xié)同作用，以維持適當(dāng)?shù)募∪赓|(zhì)量。其基因的缺失與多種動物肌肉質(zhì)量和力量的增加有關(guān)。基于現(xiàn)有對肌生長和肌力形成機制的研究，SRK-015抑制肌生成抑制素的激活，可能促進肌肉力量出現(xiàn)臨床意義上的增加。該公司正在研發(fā)SRK-015作為改善SMA患者的肌肉力量和運動功能的療法。FDA和歐盟委員會都已授予該藥物治療SMA的孤兒藥稱號。

此前，在成年健康志愿者中完成的一期臨床試驗觀察到，SRK-015具有良好的耐受性，最高評估劑量為30mg/kg，無劑量限制性毒性。藥效學(xué)數(shù)據(jù)顯示，SRK-015能夠以一種穩(wěn)健和持久的方式成功地激活潛在的肌生成抑制素，為這種靶向肌生成抑制素的潛在形式的獨特治療方法提供了機制證明。SRK-015還顯示出良好的藥代動力學(xué)曲線，血清半衰期為23-33天。這些積極的中期結(jié)果支持了SRK-015進入2期概念驗證臨床試驗。

Scholar Rock同時明確，SRK-015不是傳統(tǒng)的阻斷已經(jīng)激活的成熟肌生成抑制素或肌生成抑制素受體的方法，而通過靶向其潛在形式，因此該藥物會避免阻斷TGFβ超家族其他密切相關(guān)成員的活性，這可能導(dǎo)致不良副作用。

SRK-015對2型和3型SMA患者的安全性和有效性正在2期概念驗證臨床試驗TOPAZ中進行研究。這項試驗包括了58例年齡在2-21歲的患者，他們來自美國和歐洲的三個不同的隊列。所有患者每四周接受一次SRK-015治療，或進行單一療法，或在12個月的治療期內(nèi)與已經(jīng)獲得批準的SMN上調(diào)調(diào)節(jié)因子聯(lián)合治療。主要終點將通過在SMA治療中已驗證有臨床意義的結(jié)果指標(biāo)來測量患者的運動功能，如非活動性SMA的Hammersmith功能性運動量表和改良Hammersmith量表。

Scholar Rock計劃于2020年第四季度報告TOPAZ的6個月中期療效和安全性數(shù)據(jù)，在2021年上半年，報告12個月治療期的頂線數(shù)據(jù)。

據(jù)了解，Scholar Rock專注于研發(fā)蛋白質(zhì)生長因子信號起著基礎(chǔ)性作用的嚴重疾病的創(chuàng)新藥物，其候選產(chǎn)品線針對神經(jīng)肌肉疾病、癌癥、纖維化和貧血，SRK-015是其最領(lǐng)先的研究性候選產(chǎn)品。

參考來源：

1、SRK-015 FOR SPINAL MUSCULAR ATROPHY (SMA)

2、Scholar Rock’s experimental SMA therapy nabs speedy review voucher