今日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，多款新藥獲得臨床試驗?zāi)驹S可，包括安進(jìn)（Amgen）與百濟(jì)神州聯(lián)合申報的BCMA雙抗、強(qiáng)生（Johnson & Johnson）旗下楊森制藥公司（Janssen）開發(fā)的抗NKG2D單克隆抗體、君實生物PD-1抗體特瑞普利單抗，以及神州細(xì)胞的VEGF單抗和PD-1單抗等等。以下節(jié)選部分創(chuàng)新藥信息與大家分享。

1、楊森制藥：JNJ-64304500注射液

靶點/作用機(jī)制：抗NKG2D單克隆抗體

JNJ-64304500（JNJ-4500/IPH-2301/NN-8555）是強(qiáng)生旗下楊森制藥公司開發(fā)的一款抗NKG2D單克隆抗體，尚未在全球任何國家和地區(qū)獲批。本次是該產(chǎn)品首次在中國獲批臨床，擬用于治療克羅恩病。NKG2D是一種在人類天然殺傷細(xì)胞，CD56+和CD8+T細(xì)胞表面表達(dá)的激活性受體。激活NKG2D受體能夠促進(jìn)細(xì)胞增生和細(xì)胞因子的生成，通過抑制NKG2D的活性，JNJ-4500可以降低克羅恩病患者的炎癥反應(yīng)。

Clinicaltrials.gov網(wǎng)站信息顯示，楊森公司已經(jīng)完成了一項關(guān)于JNJ-64304500的1期劑量遞增研究。目前該公司正在開展一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的2b期多中心研究，以評估JNJ-64304500治療中重度克羅恩病患者中的安全性和有效性。

2、安進(jìn)/百濟(jì)神州：AMG 701

靶點/作用機(jī)制：靶向BCMA雙特異性抗體

根據(jù)安進(jìn)公司官網(wǎng)，AMG 701是一款基于雙特異性T細(xì)胞銜接蛋白（BITE®）技術(shù)平臺開發(fā)的一款半衰期延長的雙特異性抗體，為血液科/腫瘤科候選藥。它的一端靶向BCMA，另一端可以與效應(yīng)T細(xì)胞表面的CD3受體相結(jié)合，從而使T細(xì)胞定向殺傷腫瘤細(xì)胞。目前，該產(chǎn)品尚處于1期臨床研究階段。此次為AMG 701首次在中國獲批臨床，由百濟(jì)神州與安進(jìn)公司聯(lián)合申報，擬開發(fā)用于復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤。

BiTE®抗體構(gòu)建體是一種通過幫助人體免疫系統(tǒng)檢測和靶向惡性細(xì)胞來對抗癌癥的免疫療法。修飾過的抗體將T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞連接起來，利用患者自身的免疫系統(tǒng)根除癌癥。BiTE®有助于將T細(xì)胞置于能達(dá)到靶點細(xì)胞的范圍內(nèi)，使T細(xì)胞注射毒素并引發(fā)癌細(xì)胞凋亡。此前，BiTE®免疫療法AMG160已在中國獲批臨床，擬開發(fā)適應(yīng)癥為成人轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)。

3、君實生物：特瑞普利單抗注射液

靶點/作用機(jī)制：PD-1單抗

特瑞普利單抗是君實生物自主研發(fā)的PD-1單抗，于2018年底首次在中國獲批治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，是首個在中國獲批上市的中國國產(chǎn)PD-1單抗。今年4月和5月，該產(chǎn)品相繼在中國提交兩項新適應(yīng)癥上市申請并獲得CDE受理，分別用于治療既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者、及用于治療既往接受過治療的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者。

此次特瑞普利單抗獲得臨床試驗?zāi)驹S可，擬用于聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。此前，該產(chǎn)品已在一項多中心、開放標(biāo)簽、2期關(guān)鍵注冊臨床研究中取得積極結(jié)果，依據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，由獨立評審委員會（IRC）評估的腫瘤客觀緩解率（ORR）達(dá)到研究主要終點。另外，君實生物還在開展一項一線治療鼻咽癌的國際多中心的3期臨床研究，目前已完成入組，正在快速推進(jìn)中。

4、神州細(xì)胞：重組人源化抗VEGF單克隆抗體注射液、重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液

靶點/作用機(jī)制：VEGF、PD-1

根據(jù)公開信息，此次神州細(xì)胞在CDE獲得臨床試驗?zāi)驹S可的重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，研發(fā)代號為SCT-I10A；重組人源化抗VEGF單克隆抗體注射液研發(fā)代號為SCT510。本次獲批臨床的是這兩種候選藥的聯(lián)合療法，擬開發(fā)治療肝細(xì)胞癌。

中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，神州細(xì)胞正在開展五項關(guān)于SCT-I10A的臨床研究，涉及的適應(yīng)癥包括晚期食管鱗癌和結(jié)直腸癌、晚期鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌、復(fù)發(fā)性和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、晚期實體瘤或淋巴瘤等適應(yīng)癥。其中包括兩項正在進(jìn)行的3期臨床：一項評估SCT-I10A或安慰劑聯(lián)合多西他賽治療晚期鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌的有效性和安全性；另一項旨在評估SCT-I10A聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療（順鉑/5-氟尿嘧啶）一線治療復(fù)發(fā)性和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的安全性和有效性。

SCT510是該公司自主研發(fā)的一款重組人源化抗VEGF單克隆抗體注射液，是貝伐珠單抗生物類似藥。目前神州細(xì)胞正在開展一項3期臨床研究，評估SCT510聯(lián)合紫杉醇和卡鉑一線治療局部晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌的有效性、安全性以及免疫原性。

參考資料

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心. Retrieved Aug 17，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25

[2]各公司官網(wǎng)及公開資料