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發(fā)布日期:2020-08-17 瀏覽次數(shù):190
近日,2家免疫腫瘤學(xué)公司Vaccibody AS和Nektar Therapeutics聯(lián)合宣布,評估個體化新抗原癌癥疫苗VB10.NEO聯(lián)合CD122偏向IL-2通路激動劑bempegaldesleukin(bempeg)治療晚期頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)患者的I/II期臨床研究入已對首例患者進行了給藥治療。
VB10.NEO是Vaccibody公司專有的治療性DNA疫苗,使用癌癥患者自身的腫瘤特異性抗原(neoantigen,新抗原)對患者進行個性化治療。在臨床試驗中,VB10.NEO已被證實能夠誘導(dǎo)強烈的新抗原特異性免疫應(yīng)答,使局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病患者獲得臨床緩解。
bempeg是Nektar Therapeutics公司專有的免疫刺激療法,這是一款CD122偏向性IL-2通路激動劑,通過靶向存在于自然殺死細胞(NK cell)、CD4+T細胞、CD8+T細胞表面的CD122特異性受體,刺激體內(nèi)的這些抗癌免疫細胞的增殖。
CD122也被稱為白細胞介素-2受體β亞基,是一種重要的信號受體,已知能增加這些效應(yīng)T細胞的增殖。在臨床前和臨床研究中,bempeg治療導(dǎo)致這些抗癌免疫細胞快速擴增并動員到腫瘤微環(huán)境中去。
VB10.NEO旨在特異性地激活患者免疫系統(tǒng)針對腫瘤特異性抗原(neoantigen,新抗原)的免疫應(yīng)答,而bempeg旨在腫瘤外圍和腫瘤微環(huán)境中擴增和增殖腫瘤抗原特異性T細胞。將bempeg添加至VB10.NEO治療方案,目的是為了最大限度地擴增疫苗誘導(dǎo)的新抗原特異性T細胞,用于治療癌癥。
在2019年癌癥免疫治療學(xué)會(SITC)年會上,Vaccibody公司提供了VB10.NEO治療一組不同類型實體瘤患者的中期數(shù)據(jù),這些患者均接受過多種抗癌治療,并至少接受了一種檢查點抑制劑(CPI,Opdivo[歐狄沃,納武利尤單抗]或Keytruda[可瑞達,帕博利珠單抗])治療5-32個月。
數(shù)據(jù)顯示,接受VB10.NEO治療的患者中,有50%(7/14)獲得了臨床應(yīng)答,包括4例SCCHN患者。臨床應(yīng)答定義為靶病變減少10%以上(篩查時確定)或?qū)⑦M展性病變轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定病變(隨訪37周,病變增加<20%)。
在臨床前研究中,評估了VB10.NEO和bempeg的聯(lián)合應(yīng)用,證明了這2種機制的協(xié)同作用:與單獨使用每種療法相比,2種療法聯(lián)合應(yīng)用能夠獲得更廣泛和更深層次的新抗原特異性T細胞應(yīng)答。
在實體瘤的臨床前模型中,聯(lián)合應(yīng)用可誘導(dǎo)強免疫原性CD8+T細胞反應(yīng),當與抗PD-1聯(lián)合使用時,可誘導(dǎo)小腫瘤快速、完全和持久的腫瘤消退,并可長期控制大腫瘤的疾病。
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