近日，吉利德口服JAK抑制劑filgotinib出乎意料地遭到了FDA拒絕批準(zhǔn)。這對(duì)于急切希望通過增加一款重磅產(chǎn)品來改善公司藥物組合的吉利德而言，無疑是一個(gè)沉重打擊。

本周二晚些時(shí)候，吉利德發(fā)布消息稱，F(xiàn)DA已針對(duì)filgotinib治療中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的新藥申請（NDA）發(fā)布了一封完整回應(yīng)函（CRL），稱該機(jī)構(gòu)希望從另外2項(xiàng)臨床研究MANTA和MANTA-RAy中獲得更多的數(shù)據(jù)。

此外，令人感到不安的是，吉利德還指出，F(xiàn)DA也針對(duì)高劑量（200mg）filgotinib的總體利益/風(fēng)險(xiǎn)概況表達(dá)了擔(dān)憂。

吉利德首席醫(yī)療官M(fèi)erdad Parsey表示：“我們將評(píng)估CRL中提出的要點(diǎn)，以便與FDA討論。我們?nèi)匀幌嘈舊ilgotinib在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的益處/風(fēng)險(xiǎn)，這已經(jīng)在FINCH 3期臨床項(xiàng)目中得到了證明。”

有分析師指出，此次CRL將對(duì)filgotinib的上市進(jìn)程帶來重大延遲。因?yàn)镸ANTA和MANTA-RAy研究的結(jié)果要到2021年上半年才能獲得。目前，這2項(xiàng)研究已完成患者招募，目的是確認(rèn)filgotinib是否對(duì)男性的精子參數(shù)有影響。

另外，仍有待確定的是，究竟是什么引起了200mg劑量的危險(xiǎn)信號(hào)以及FDA是否會(huì)因?yàn)榘踩珦?dān)憂對(duì)高劑量filgotinib進(jìn)行抵制。在RA領(lǐng)域，這是一種常見的做法，因?yàn)橐恢币詠恚現(xiàn)DA都對(duì)JAK抑制劑高劑量的安全性非常關(guān)注。例如，該機(jī)構(gòu)之前對(duì)輝瑞Xeljanz高劑量（10mg）進(jìn)行了使用限制，后來也拒絕批準(zhǔn)禮來Olumiant高劑量（4mg），僅批準(zhǔn)了低劑量（2mg）。

Filgotinib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：abmole.cn）

投行分析師Robyn Karnauskas與吉利德高管們進(jìn)行了討論，明顯能感受到filgotinib有面臨被掃地出門的風(fēng)險(xiǎn)。該分析師表示：“吉利德已與FDA就MANT研究結(jié)果進(jìn)入NDA進(jìn)行了討論，但關(guān)于FDA希望MANTA研究提供什么，以及在200mg劑量的益處/風(fēng)險(xiǎn)狀況方面需要什么的問題還有待確認(rèn)。為使該藥更具競爭力，filgotinib需要有更好的安全性。我們認(rèn)為，如果這2個(gè)問題從競爭的角度不能得到解決，就會(huì)有明顯的風(fēng)險(xiǎn)。如果標(biāo)簽沒有競爭力，如果不符合股東的最大利益，吉利德可能不會(huì)將filgotinib推向市場?！?

今年早些時(shí)候，Cortellis分析師們達(dá)成共識(shí)，將filgotinib的銷售峰值定為14億美元。目前，吉利德與合作伙伴Galapagos正在開發(fā)filgotinib用于治療多種自身免疫和炎癥性疾病，除了RA之外，處于III期臨床的還包括克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎。

監(jiān)管方面，今年7月底，歐洲藥品管理局（EC）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）針對(duì)filgotinib治療RA的營銷授權(quán)申請發(fā)布了支持批準(zhǔn)的審查意見，預(yù)計(jì)將在第三季度獲得最終審查決定。此外，該藥也正在接受其他國家監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。

值得注意的是，在JAK抑制劑領(lǐng)域，除了Xeljanz和Olumiant之外，filgotinib需要面對(duì)的另一個(gè)更強(qiáng)勁的對(duì)手是艾伯維Rinvoq，該藥治療RA適應(yīng)癥已在美歐獲得批準(zhǔn)，EvaluatePharma之前的預(yù)測是該藥2024年的銷售額將達(dá)到25.7億美元。

參考來源：

1、Gilead Receives Complete Response Letter for Filgotinib for the Treatment of Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis

2、FDA hands Gilead a stunning rejection for blockbuster RA candidate filgotinib, dealing CEO O’Day a major setback