近兩年來，多款“不限癌種”療法獲批上市，其中包括TRK抑制劑Rozlytrek（entrectinib）和Vitrakvi（larotrectinib）以及RET抑制劑Retevmo（selpercatinib）。它們的成功，讓基于跨越多種組織類型的生物標(biāo)志物開發(fā)創(chuàng)新療法成為抗癌療法開發(fā)的一個重要策略。

然而，專家們也提醒靶向同一信號通路的精準(zhǔn)療法在不同的組織中可能會表現(xiàn)出非常大的療效差異。一個經(jīng)典的例子就是靶向BRAF V600基因突變的BRAF抑制劑在治療黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌患者時表現(xiàn)出良好的活性，但是在治療攜帶BRAF V600E突變的結(jié)直腸癌患者時卻療效欠佳。那么，靶向BRAF V600基因突變的抗癌策略是否仍然具備“不限癌種”的治療潛力？

近日，靶向BRAF信號通路的組合療法Tafinlar＋Mekinist在包括多種癌癥類型患者的兩項臨床試驗中獲得積極結(jié)果。這些結(jié)果顯示，可能有更多類型的癌癥患者可以從靶向BRAF信號通路的治療策略中獲益。這兩項臨床試驗結(jié)果分別發(fā)表在The Lancet Oncology和Journal of Clinical Oncology上。

Tafinlar＋Mekinist聯(lián)合療法是一種針對攜帶BRAF V600E突變的癌癥患者的治療方法。Tafinlar是一款BRAF抑制劑，而Mekinist是一款MEK1/2抑制劑。當(dāng)兩種藥物同時使用時，抗擊癌癥的效果比單獨使用其中一種要好。

在The Lancet Oncology發(fā)表的研究中，這一組合在一項開放標(biāo)簽，單臂2期臨床試驗中用于治療攜帶BRAF V600E突變的膽管癌患者。試驗結(jié)果表明，在中位隨訪時間為10個月時，研究人員評估的總緩解率（ORR）達(dá)到51%。

在Journal of Clinical Oncology上發(fā)表的研究中，這一組合在名為EAY131-H的平臺臨床試驗中用于治療攜帶BRAF V600E的多種經(jīng)治癌癥患者。他們至少接受過3次以上的前期治療，不含黑色素瘤、甲狀腺癌、結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌患者。試驗結(jié)果表明，這些患者的確認(rèn)ORR達(dá)到38%，無進(jìn)展生存期（PFS）為11.4個月。7種不同癌癥類型的患者出現(xiàn)緩解，在29位接受療效評估的患者中，7位患者的緩解持續(xù)時間超過12個月，4位患者緩解持續(xù)時間超過24個月。患者的中位總生存期達(dá)到28.6個月。

▲多種類型癌癥患者接受組合療法治療后產(chǎn)生緩解（圖片來源：參考資料[2]）

進(jìn)行這兩項臨床試驗的研究人員都表示，這些結(jié)果意味著Tafinlar＋Mekinist組合療法可能為獲批適應(yīng)癥之外的BRAF V600E突變患者提供益處，值得繼續(xù)開展臨床試驗進(jìn)一步探索。

參考資料：

[1] Subbiah et al, (2020). Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600E-mutated biliary tract cancer (ROAR): a phase 2, open-label, single-arm, multicentre basket trial. The Lancet Oncology, https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30321-1

[2] Salama et al, (2020). Dabrafenib and Trametinib in Patients With Tumors With BRAFV600E Mutations: Results of the NCI-MATCH Trial Subprotocol H. Journal of Clinical Oncology, DOI: 10.1200/JCO.20.00762