根據(jù)約翰·霍普金斯大學(xué)的統(tǒng)計(jì)，全球累計(jì)新冠確診病例已經(jīng)超過2400萬，死亡人數(shù)也超過了82萬人。在新冠面前，并非人人平等。在全球范圍內(nèi)，有60%的新冠疾病死者為男性。而根據(jù)英國一項(xiàng)有1700萬人參與的調(diào)查研究，男性的新冠死亡風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)女性的近兩倍！

是什么造成了新冠病情的男女有別？耶魯大學(xué)的Akiko Iwasaki教授團(tuán)隊(duì)做了一項(xiàng)深入的研究，發(fā)現(xiàn)兩者在感染新冠后的免疫反應(yīng)有明顯區(qū)別，女性的T細(xì)胞反應(yīng)更強(qiáng)烈，也更持久。這或許是男性新冠患者的病情嚴(yán)重程度更高的原因。這項(xiàng)研究今日也以“加速預(yù)覽”的形式，在線發(fā)表于《自然》雜志上。

具體來看，研究人員們?cè)u(píng)估了耶魯-紐黑文醫(yī)院（Yale-New Haven Hospital）收治的98名輕度至中度患者，他們還沒有接受過免疫調(diào)節(jié)類藥物的治療?？茖W(xué)家們收集了這些患者以及健康志愿者的鼻腔、唾液、以及血液樣本，并對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行追蹤，想了解這些患者最初的免疫反應(yīng)會(huì)如何影響他們的預(yù)后（比如很快康復(fù)，還是病情惡化）。

有意思的是，在感染的早期，男性患者和女性患者的免疫反應(yīng)就表現(xiàn)出了明顯的不同——在男性體內(nèi)，多種先天免疫細(xì)胞因子（如IL-8和IL-18）的水平出現(xiàn)升高。通常來講，這是抗擊外部病原體的第一道反應(yīng)。免疫細(xì)胞在細(xì)胞因子的召喚下，會(huì)前往感染的位置，激發(fā)免疫反應(yīng)。

這原本是件好事，但在新冠疾病面前，細(xì)胞因子反而是好心辦了壞事。在細(xì)胞因子過多的情況下，肺部會(huì)出現(xiàn)積液，極大影響身體獲取氧氣的能力。這會(huì)導(dǎo)致多種組織出現(xiàn)損傷，甚至造成器官衰竭。由于男性的細(xì)胞因子水平比女性更高，他們也更容易出現(xiàn)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，也就是細(xì)胞因子過多的現(xiàn)象。與這個(gè)假設(shè)相一致，那些先天免疫細(xì)胞因子水平較高的女性，疾病也容易出現(xiàn)惡化。

另一方面，和男性相比，女性的T細(xì)胞免疫反應(yīng)更強(qiáng)。這是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的重要組成部分，可以殺死被感染的細(xì)胞。

T細(xì)胞免疫反應(yīng)，是否是人體對(duì)抗新冠疾病的關(guān)鍵呢？研究人員們觀察到了兩個(gè)現(xiàn)象，可以支持這個(gè)觀點(diǎn)：首先，隨著年齡增大，T細(xì)胞免疫反應(yīng)會(huì)隨之衰弱。而我們知道，老年人正是新冠疾病的易感人群；此外，在男性患者中，T細(xì)胞反應(yīng)越弱，他們的疾病預(yù)后也越差。

基于這些結(jié)果，研究人員們提出了關(guān)于新冠疾病的全新治療策略——對(duì)于男性患者來說，我們可以考慮使用疫苗或其他方法，提高T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。而對(duì)于女性患者而言，為了減少她們的疾病惡化風(fēng)險(xiǎn)，可以考慮在疾病早期抑制其先天免疫反應(yīng)。

參考資料：

[1] Takahashi, T., Ellingson, M.K., Wong, P. et al. Sex differences in immune responses that underlie COVID-19 disease outcomes. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2700-3

[2] Sex differences in COVID-19 immune responses affect patient outcomes, Retrieved August 26, 2020, from https://news.yale.edu/2020/08/26/sex-differences-covid-19-immune-responses-affect-patient-outcomes