艾伯維（AbbVie）近日宣布，已向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）提交了Rinvoq（upadacitinib）的新適應(yīng)癥申請(qǐng)，用于治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（AS）成人患者。今年早些時(shí)候，該公司還向歐洲藥品管理局（EMA）提交了Rinvoq的一份申請(qǐng)，用于治療對(duì)常規(guī)療法反應(yīng)不佳的活動(dòng)性AS成人患者。

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種慢性、進(jìn)行性、炎癥性的肌肉骨骼疾病，影響全球500多萬人。該病的各種癥狀會(huì)給患者帶來重大的生理、心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

Rinvoq治療活動(dòng)性AS成人患者的新適應(yīng)癥申請(qǐng)，基于2/3期SELECT-AXIS 1研究（NCT03178487）的數(shù)據(jù)支持。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Rinvoq顯著改善了活動(dòng)性AS成人患者的癥狀和體征，治療第14周達(dá)到ASAS40（國(guó)際脊柱關(guān)節(jié)炎學(xué)會(huì)評(píng)估改善40%）的患者比例提高一倍（52% vs 26%，p＜0.001）。

艾伯維副主席兼總裁Michael Severino博士表示：“強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種使人衰弱的疾病，能引起劇烈疼痛、行動(dòng)受限和持久的結(jié)構(gòu)損傷。在有限的治療選擇下，創(chuàng)新對(duì)于幫助更多活動(dòng)性AS患者達(dá)到他們的治療目標(biāo)至關(guān)重要。Rinvoq有潛力通過幫助提供疾病控制、緩解疼痛和改善功能來改善護(hù)理。我們期待著與監(jiān)管部門合作，并希望為患者帶來這一重要的治療選擇。”

SELECT-AXIS 1是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對(duì)照、II/III期研究，在從未接受過生物類疾病修飾抗風(fēng)濕藥物治療（bDMARD-naive）并且對(duì)至少2種非甾體抗炎藥（NASID）應(yīng)答不足或?qū)SAID不耐受/有禁忌癥的活動(dòng)性AS成人患者中開展，旨在評(píng)估Rinvoq相對(duì)于安慰劑的安全性和有效性。

該研究包括2個(gè)階段，第一階段為期14周，主要終點(diǎn)是治療14周后達(dá)到ASAS40緩解（國(guó)際脊柱關(guān)節(jié)炎學(xué)會(huì)評(píng)估改善40%）的患者比例，次要終點(diǎn)包括：治療第14周達(dá)到Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）50和ASAS部分緩解（PR）的患者比例，治療第14周強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)度評(píng)分（ASDAS）、MRI加拿大脊柱關(guān)節(jié)炎研究協(xié)會(huì)（SPARCC）評(píng)分（脊柱）、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）相對(duì)基線的變化。研究的第二階段是一個(gè)開放標(biāo)簽擴(kuò)展期，在已完成第一階段的患者中評(píng)估Rinvoq的長(zhǎng)期安全性、耐受性和療效。

來自研究第一階段的結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在治療第14周，與安慰劑組相比，Rinvoq（15mg，每日一次）治療組達(dá)到ASAS40（國(guó)際脊柱關(guān)節(jié)炎學(xué)會(huì)評(píng)估改善40%）的患者比例提高一倍（52% vs 26%，p＜0.001）。根據(jù)多重調(diào)整，在治療第14周，Rinvoq治療與安慰劑組相比在以下指標(biāo)方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異：ASDAS、SPARCC MRI脊柱、BASDAI50、ASAS PR、BASFI?；诿xp值，除了WPAI之外，其他終點(diǎn)具有顯著性。該研究中，Rinvoq治療AS的安全性與先前報(bào)道的其他治療研究一致，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎，沒有發(fā)現(xiàn)新的顯著安全風(fēng)險(xiǎn)。

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種慢性、進(jìn)行性、炎癥性疾病，從成年早期開始，主要在脊柱引起疼痛和僵硬。除了生物制劑外，對(duì)于那些對(duì)非甾體抗炎藥（NSAID）反應(yīng)不足或有禁忌癥的患者，治療選擇有限。SELECT-AXIS 1研究的結(jié)果突出了Rinvoq作為AS患者額外治療選擇的潛力。

Rinvoq的活性藥物成分為upadacitinib，這是由艾伯維發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的一種口服選擇性和可逆的JAK1抑制劑，正被開發(fā)治療數(shù)種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病。JAK1是一種激酶，在多種炎癥性疾病的病理生理過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

2019年8月，Rinvoq在美國(guó)獲得全球首批，用于治療對(duì)甲氨蝶呤（MTX）應(yīng)答不足或不耐受的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者。2019年12月，Rinvoq獲得歐盟批準(zhǔn)，用于治療對(duì)一種或多種疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（DMARD）應(yīng)答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者。在RA中，Rinvoq批準(zhǔn)的劑量為15mg。

目前，Rinvoq治療銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、RA、中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（axSpA）、克羅恩病（CD）、特應(yīng)性皮炎（AD）、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA）的III期臨床研究正在進(jìn)行中。

今年6月，艾伯維宣布，在美國(guó)和歐盟提交了Rinvoq（upadacitinib，15mg，每日一次）的新適應(yīng)癥申請(qǐng)，用于治療活動(dòng)性PsA成人患者。

業(yè)界對(duì)Rinvoq的商業(yè)前景非?？春?。醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma之前發(fā)布報(bào)告預(yù)測(cè)，Rinvoq在2024年的全球銷售額將達(dá)到25.7億美元，成為全球第5大暢銷抗風(fēng)濕藥物。