2020年8月26日，CDE在官方網(wǎng)站公布了兩個重磅品種的擬優(yōu)先審評公示。

第一個是注射用緯迪西妥單抗。這是一款由榮昌生物自主開發(fā)的用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者的新藥，根據(jù)CDE網(wǎng)站披露，該藥的上市申請已被受理并被納入優(yōu)先審評。而值得注意的是，這也是中國第一個提交新藥上市申請的自主開發(fā)的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）。

而第二款藥物則是普拉替尼膠囊，由基石藥業(yè)申報。這是一款強(qiáng)效RET抑制劑。盡管名字看上去有些陌生，但其已經(jīng)是禮來、羅氏等多家跨國藥企巨頭所布局的重點領(lǐng)域。此次被擬納入優(yōu)先審評的普拉替尼膠囊則是由基石藥業(yè)與納斯達(dá)克上市公司Blueprint共同開發(fā)，并且已于7月上旬宣布向美國FDA也提交了新藥上市申請。

值得注意的是，兩款產(chǎn)品的優(yōu)先審評，從申請到公示，分別只用了6天和5天。而在過去，在優(yōu)先審評隊列中排隊月余甚至數(shù)月都是常態(tài)。E藥經(jīng)理人對2020年以來的近百起優(yōu)先審評事項統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，從申請到公示，平均用時也要41天。而此次的快速通過，一方面顯示了兩個品種在申報數(shù)據(jù)上的積極表現(xiàn)，而另外一方面，國家藥監(jiān)體系對于重磅新藥的加速審批，也再次得到體現(xiàn)。

01 ADC市場火熱，榮昌入場在即

注射用緯迪西妥單抗作為榮昌生物的核心候選藥物（商品名愛地希），成為國內(nèi)首個申請上市的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）。

抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）是近年全球腫瘤藥物研發(fā)的熱點領(lǐng)域，它由單克隆抗體、連接子和小分子細(xì)胞毒藥物偶聯(lián)而成，可以像精準(zhǔn)制導(dǎo)的導(dǎo)彈一樣對癌細(xì)胞實施精準(zhǔn)打擊。

2010-2015年，一波圍繞ADC或者高度參與ADC的公司先后成立。國內(nèi)的榮昌生物就是其中之一，另外還有東曜藥業(yè)（2009年）、特瑞思（2010）、杭州生物科技（2015年）等。

ADC藥物被認(rèn)為是下一波能夠誕生10億美金重磅炸彈藥的重點領(lǐng)域。在2019年FDA就連批了3個ADC藥物。2020年2月，科睿唯安發(fā)布了《2020最值得關(guān)注的藥物預(yù)測》年度報告，預(yù)測了11種將于2020年上市并且到2024年年銷售額有望突破10億美元的新藥（重磅藥物），其中有入選今年重磅炸彈藥物的三款腫瘤藥中有兩款是抗體偶聯(lián)藥物。

另據(jù)BCG在今日對外發(fā)布的《乘風(fēng)破浪 | ADC：小分子和大分子的協(xié)同定向爆破》報告中顯示，當(dāng)前已上市的八個ADC藥物，預(yù)計將在2026年領(lǐng)域貢獻(xiàn)75%的全球銷售額。

盡管目前在ADC領(lǐng)域，大部分管線還處于早期臨床階段，大藥企和生物技術(shù)公司分化尚不明顯。但是艾伯維、輝瑞、羅氏、拜耳、第一三共等已經(jīng)搶先布局，皆有10條以上管線參與。而國內(nèi)的貝達(dá)藥業(yè)、恒瑞、石藥集團(tuán)、君實生物、復(fù)星等也均有布局。

并且跨國藥企正在強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合加碼ADC領(lǐng)域的開發(fā)。如，阿斯利康就與第一三共就靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物Enhertu（DS-8201）達(dá)成高達(dá)69億美元的合作，雙方還共同開發(fā)靶向人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面糖蛋白抗原2（TROP2）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）DS-1062。

國內(nèi)ADC領(lǐng)域的創(chuàng)新藥企研發(fā)進(jìn)展態(tài)勢良好。榮昌生物除了注射用緯迪西妥單抗之外，還開發(fā)了一系列ADC藥物，其中RC88正在進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗，且今后幾年每年都會有進(jìn)入臨床研究階段的ADC候選藥物。而東曜藥業(yè)近日也對外公布了研發(fā)進(jìn)展，稱其自主研發(fā)的HER2靶向的在研抗體偶聯(lián)藥物TAA013已完成關(guān)鍵性III期注冊臨床試驗的首例患者給藥。

目前，ADC研究的主要適應(yīng)癥為乳腺癌、肺癌、前列腺癌。國內(nèi)共上市兩款A(yù)DC藥物，且都于2020年獲批。一個是羅氏的恩美曲妥珠單抗于2020年1月獲批，而另一款藥物則是武田的維妥昔單抗，該藥已于8月6日，正式在中國商業(yè)上市。這一產(chǎn)品至今仍是唯一一個上市的靶向CD30的抗體偶聯(lián)藥物，是近40年來FDA批準(zhǔn)的第一個間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）新藥，也是第一個針對經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）和外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的一線治療藥物。

并且，根據(jù)8月17日，國家醫(yī)保局發(fā)布的正式版《2020年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案》，這兩款A(yù)DC新藥很可能被納入醫(yī)保。

而此次榮昌獲批的注射用緯迪西妥單抗則主要是用于胃癌領(lǐng)域。據(jù)了解，這還是目前國際上第一個在胃癌三線治療里針對HER2表達(dá)的胃癌患者，包括HER2低表達(dá)（IHC 2+/FISH-）患者。作為國內(nèi)自主研發(fā)的產(chǎn)品，愛地希有效率比現(xiàn)有上市藥物高兩倍以上，被業(yè)內(nèi)視為是胃癌新藥研究的一個重大突破。

我國作為全球胃癌發(fā)病率最高的國家，發(fā)病人數(shù)約占全球患者人數(shù)的50%，市場前景廣闊。另外，對于該藥的未來發(fā)展，榮昌顯然也已經(jīng)提前做好了準(zhǔn)備。2018年9月，該藥獲得美國FDA胃癌孤兒藥資格認(rèn)證，2020年4月獲得FDA HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌Ⅱ期臨床許可，2020年7月取得了FDA授予的快速通道審批資格，并計劃于2021年開展多個適應(yīng)癥的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究。

02 基石VS禮來，競逐RET國內(nèi)市場

而此次納入擬優(yōu)先審評的基石藥業(yè)的普拉替尼膠囊，已經(jīng)因兩大巨頭的布局而已經(jīng)成了“網(wǎng)紅”。他們對RET藥物的競逐再次體現(xiàn)了藥企搶奪一款創(chuàng)新藥的迫切和渴望。

2018年6月，基石藥業(yè)獲得了Blueprint Medicines旗下包括普拉替尼在內(nèi)的多款藥物在大中華區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。

而今年7月Blueprint Medicines又與羅氏集團(tuán)成員基因泰克達(dá)成全球合作，開發(fā)并商業(yè)化pralsetinib，羅氏獲得了普拉替尼在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)）和美國以外市場的全球獨家許可。 未來雙方還計劃擴(kuò)大pralsetinib在多種治療領(lǐng)域中的開發(fā)，并有權(quán)選擇合作探索開發(fā)下一代RET抑制劑。

羅氏的加入，則意味著要與另一家巨頭——禮來在該領(lǐng)域開啟正面競爭。

曾經(jīng)與Blueprint Medecines研發(fā)進(jìn)展同步的Loxo Oncology，在2019年1月被禮來以80億美元收購。自此，LOXO-292成為禮來用來復(fù)興腫瘤管線的主要產(chǎn)品。

在美國，禮來子公司Loxo Oncology的RET抑制劑Retevmo（selpercatinib）領(lǐng)先一步，在今年5月已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)上市。成為首個獲批的專門針對具有RET基因改變的癌癥患者的療法。業(yè)內(nèi)這樣形容Retevmo，“它在擁擠的RET靶點賽道中脫穎而出，成為全球首款獲批的特異性RET抑制劑，給RET突變的腫瘤患者帶來了生命的曙光。”

Retevmo主要用于治療三種患者，分別是成人轉(zhuǎn)移性RET融合陽性NSCLC患者，需要系統(tǒng)治療的成人及12歲以上兒科晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變陽性甲狀腺髓樣癌患者，以及放射性碘難治的需要系統(tǒng)治療的成人及12歲以上兒科晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性甲狀腺癌患者。有媒體披露，禮來對該藥的定價為20600美元/月。

而此次，基石藥業(yè)的普拉提尼膠囊則搶先一步納入擬優(yōu)先審批。據(jù)了解在國內(nèi)，LOXO-292 已獲CDE臨床試驗?zāi)驹S可，正式進(jìn)入臨床，適應(yīng)癥為：RET融合陽性的實體瘤、RET 突變的甲狀腺髓樣癌（MTC）和其他存在RET激活的腫瘤?？梢灶A(yù)見的是，在不久的將來，基石要和禮來競逐RET的國內(nèi)市場。

根據(jù)Pharmadigger數(shù)據(jù)庫，目前其他正在開發(fā)的RET抑制劑大多處于臨床早期。如恒瑞的阿帕替尼針對RET融合NSCLC適應(yīng)癥處于臨床二期階段，輝瑞的sunitinib RET融合或FGFR2擴(kuò)增的實體適應(yīng)癥處于臨床一期階段。