SARS-CoV-2是導(dǎo)致COVID-19的冠狀病毒，可鎖定ACE2受體，并利用這種受體進(jìn)入細(xì)胞開(kāi)始生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致感染。因此，這種受體自然而然地吸引了研究人員的目光。據(jù)報(bào)道，ACE2是一種蛋白質(zhì)，存在于人體許多類(lèi)型的細(xì)胞表面，包括心臟、腸道、肺和鼻子內(nèi)部。然而，SARS-CoV-2無(wú)法使用小鼠的ACE2病毒受體，這給COVID-19的抗病毒藥、疫苗和抗體開(kāi)發(fā)的臨床前研究帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。

慶幸的是，繼中科院武漢病毒所成功開(kāi)發(fā)了SARS-CoV-2 hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠（在C3B6小鼠中為HFH4-hACE2）感染模型后，來(lái)自美國(guó)北卡羅萊納大學(xué)教堂山分校的研究人員也帶來(lái)了好消息。他們開(kāi)發(fā)出一種適應(yīng)小鼠的SARS-CoV-2模型，這種模型捕捉了人類(lèi)疾病的許多特征，并幫助COVID-19候選疫苗推向臨床試驗(yàn)。相關(guān)成果于8月27日發(fā)表在《Nature》上。

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2708-8

具體而言，研究人員使用反向遺傳學(xué)改變了病毒基因組中的兩個(gè)氨基酸位置，以產(chǎn)生一種能夠感染標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室小鼠的重組病毒——SARS-CoV-2 MA。

產(chǎn)生小鼠適應(yīng)的SARS-CoV-2 MA

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，SARS-CoV-2 MA在成年小鼠和老年BALB / c小鼠的上呼吸道和下呼吸道均可復(fù)制。重要的是，與HFH4-hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠相比，老年小鼠的疾病更為嚴(yán)重，并且表現(xiàn)出更多的臨床相關(guān)表型，這重現(xiàn)了與人類(lèi)年齡相關(guān)的疾病增加。

SARS-CoV-2 MA在年輕BALB / c小鼠中復(fù)制

SARS-CoV-2 MA在患有輕度疾病的老年BALB / c小鼠中復(fù)制

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，臨床候選干擾素（IFN）lambda-1a可以有效抑制SARS-CoV-2在原代人氣道上皮細(xì)胞中的復(fù)制，預(yù)防性和治療性給藥均會(huì)減少小鼠體內(nèi)的復(fù)制，并保護(hù)小鼠免于肺功能喪失。

評(píng)估小鼠SARS-CoV-2 MA感染的預(yù)防和干預(yù)策略

先前，病毒學(xué)家Ralph Baric的實(shí)驗(yàn)室就有過(guò)開(kāi)發(fā)其他冠狀病毒小鼠模型的歷史，例如SARS-CoV和MERS-CoV?，F(xiàn)在，該團(tuán)隊(duì)又成功實(shí)現(xiàn)了使SARS-CoV2適應(yīng)小鼠ACE2受體的設(shè)想。據(jù)悉，該小鼠模型已經(jīng)用于加速“空間機(jī)戰(zhàn)行動(dòng)”疫苗的開(kāi)發(fā)，例如Moderna公司的疫苗。

Baric表示：“這種新的小鼠模型將可供其他研究人員使用，同時(shí)使更大的研究團(tuán)體能夠了解該病毒如何引起疾病并測(cè)試世界各地正在開(kāi)發(fā)的各種療法和疫苗?！?

參考資料：

[1] A mouse-adapted model of SARS-CoV-2 to test COVID-19 countermeasures.