在歐洲心臟病學(xué)會（ESC）年會上最新發(fā)布，且同步發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的隨機(jī)對照試驗LoDoCo2為秋水仙堿用于慢性冠心病患者的二級預(yù)防提供了新的支持性證據(jù)。試驗顯示，在慢性冠心病患者中，痛風(fēng)老藥秋水仙堿有效預(yù)防了近1/3的主要心血管事件，包括心梗、中風(fēng)等。

截圖來源：New England Journal of Medicine

大型試驗最新結(jié)果

這項試驗在超過5522名35-82歲（平均66歲）慢性冠心病患者中開展，其中大多數(shù)為男性（84.7%），約一半患有高血壓，18.2%患有糖尿病，84.4%有急性冠狀動脈綜合征病史。在標(biāo)準(zhǔn)療法基礎(chǔ)上，受試者隨機(jī)分組每天接受一次0.5 mg秋水仙堿或安慰劑。

中位隨訪時間為28.6個月。分別有6.8%的秋水仙堿組患者和9.6%的安慰劑組患者經(jīng)歷了心血管死亡、心梗、缺血性中風(fēng)或缺血性問題導(dǎo)致的冠狀動脈血運重建。在該主要終點上，秋水仙堿將風(fēng)險顯著降低了31%。

與安慰劑相比，秋水仙堿還與5個重要次要終點事件的發(fā)生率顯著降低有關(guān)：

心血管死亡，心?；蛉毖灾酗L(fēng)（4.2% vs 5.7%），秋水仙堿組風(fēng)險降低28%；

心梗或缺血性問題導(dǎo)致的血運重建（5.6% vs 8.1%），秋水仙堿組風(fēng)險降低33%；

心血管死亡或心梗（3.6% vs 5.0%），秋水仙堿組風(fēng)險降低29%；

缺血性問題導(dǎo)致的血運重建（4.9% vs 6.4%），秋水仙堿組風(fēng)險降低25%；

心梗（3.0% vs 4.2%），秋水仙堿組風(fēng)險降低30%。

研究人員觀察到，秋水仙堿的益處在研究早期就已經(jīng)顯現(xiàn)，隨著時間的推移不斷積累，更為顯著。而且，秋水仙堿的預(yù)防作用在13個亞組中都是一致的，包括有無高血壓、糖尿病或急性冠狀動脈綜合征病史都沒有影響獲益。

在安全性方面，秋水仙堿和安慰劑組的嚴(yán)重不良反應(yīng)相似，包括因感染（5.0% vs 5.2%），肺炎（1.7% vs 2.0%）或胃腸道原因（1.9%vs 1.8%）住院。每組3例發(fā)生肌毒性事件。研究人員指出，克拉霉素和秋水仙堿之間可能存在潛在不利相互作用，但低劑量秋水仙堿和全劑量他汀類藥物共同使用看起來安全。

主要作者之一，澳大利亞大型診療機(jī)構(gòu)GenesisCare的Mark Nidorf博士在ESC大會上介紹：“秋水仙堿確實在一系列臨床亞組患者中都產(chǎn)生了廣泛且一致的效果，這證明了秋水仙堿能有效改善我們?nèi)粘＝釉\的這些患者的心血管結(jié)局?！?

他特別補(bǔ)充指出，這項試驗中，因急性冠狀動脈綜合征接受過冠狀動脈血運重建術(shù)的受試者中，冠狀動脈血運重建術(shù)大多（68.2%）發(fā)生在試驗隨機(jī)分組24個月，這意味著這些受試者并不是“預(yù)先選擇的高危人群”，而是“非常穩(wěn)定”的患者群體，和日常前往醫(yī)療機(jī)構(gòu)接受定期檢查或隨訪的患者人群是相似的。

呼吁臨床實踐改變

早在7年前，Nidorf博士就帶領(lǐng)團(tuán)隊在500名患者的小型試驗中證明，低劑量秋水仙堿可能對冠心病患者有益。此后，全球陸續(xù)開展了多項探索秋水仙堿用于心血管疾病的試驗。

關(guān)于抗炎藥秋水仙堿用于心血管疾病預(yù)防的潛在機(jī)制，Nidorf博士介紹道，“我們現(xiàn)在已經(jīng)知道，當(dāng)膽固醇進(jìn)入動脈壁時，它會自發(fā)形成晶體，就像痛風(fēng)晶體一樣，這會引起低度的炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致動脈的長期瘢痕形成。而當(dāng)這種炎癥加重時，可能導(dǎo)致斑塊破裂，進(jìn)而導(dǎo)致心梗和中風(fēng)?！?

如今再次取得積極的試驗結(jié)果，在Nidorf博士看來，“這是開創(chuàng)性的，改變實踐的結(jié)果。秋水仙堿低劑量長期使用的安全性良好，不會增加出血或低血壓風(fēng)險，因此很適合與現(xiàn)有療法共同應(yīng)用，可能會和阿司匹林、他汀類藥物一起成為冠心病患者的基石療法。而且，秋水仙堿價格便宜且可廣泛獲得?！?

布萊根婦女醫(yī)院（Brigham and Women's Hospital）心血管疾病防治中心主任Paul Ridker博士評論表示，“包括CANTOS、COLCOT和LoDoCo2 在內(nèi)，三項重要的雙盲安慰劑對照實驗的結(jié)果高度一致，這足以改變臨床實踐?！?

參考資料：

[1] Stefan M. Nidorf, et al., (2020). Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2021372

[2] LoDoCo2: Added Steam for Colchicine as Secondary Prevention. Retrieved September 3, 2020, from. Retrieved September 3, 2020, from https://www.medscape.com/viewarticle/936622

[3] Common medicine used to treat gout found to prevent progression of coronary disease. Retrieved September 3, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-08/hpio-cmu083120.php

原標(biāo)題：NEJM：預(yù)防1/3主要心血管事件，痛風(fēng)老藥秋水仙堿治療慢性冠心病再添證據(jù)